تطبيق السواغات الصيدلانية هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز في المستحضرات

تمت مراجعة وتحليل وتلخيص الأدبيات ذات الصلة في الداخل والخارج في تحضير السواغات الصيدلانية هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC) في السنوات الأخيرة، وتطبيقها في المستحضرات الصلبة، والمستحضرات السائلة، ومستحضرات الإطلاق المستديمة والمضبوطة، ومستحضرات الكبسولة، والجيلاتين الأحدث التطبيقات في مجال التركيبات الجديدة مثل التركيبات اللاصقة والمواد اللاصقة الحيوية. نظرًا للاختلاف في الوزن الجزيئي النسبي واللزوجة لـ HPMC، فإنه يتميز بخصائص واستخدامات الاستحلاب، والالتصاق، والسماكة، وزيادة اللزوجة، والتعليق، والتبلور، وتشكيل الفيلم. ويستخدم على نطاق واسع في المستحضرات الصيدلانية وسيكون له دور أكبر في مجال المستحضرات. ومن خلال الدراسة المتعمقة لخصائصه وتحسين تكنولوجيا الصياغة، سيتم استخدام HPMC على نطاق أوسع في البحث عن أشكال الجرعات الجديدة وأنظمة توصيل الأدوية الجديدة، وبالتالي تعزيز التطوير المستمر للتركيبات.

هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز; مستحضرات صيدلانية؛ السواغات الصيدلانية.

السواغات الصيدلانية ليست فقط الأساس المادي لتكوين المستحضرات الدوائية الخام، ولكنها تتعلق أيضًا بصعوبة عملية التحضير، وجودة الدواء، واستقراره، وسلامته، ومعدل إطلاق الدواء، وطريقة العمل، والفعالية السريرية، وتطوير أدوية جديدة. أشكال الجرعات وطرق الإدارة الجديدة. ترتبط ارتباطا وثيقا. غالبًا ما يؤدي ظهور سواغات صيدلانية جديدة إلى تعزيز جودة التحضير وتطوير أشكال جرعات جديدة. يعد هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC) أحد السواغات الصيدلانية الأكثر شيوعًا في الداخل والخارج. نظرًا لاختلاف الوزن الجزيئي واللزوجة النسبية، فإنه يتميز بوظائف الاستحلاب، والربط، والتكثيف، والتعليق، واللصق. تُستخدم الميزات والاستخدامات مثل التخثر وتكوين الأفلام على نطاق واسع في التكنولوجيا الصيدلانية. تستعرض هذه المقالة بشكل أساسي تطبيق هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC) في التركيبات في السنوات الأخيرة.

1.الخصائص الأساسية لـ HPMC

هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC)، الصيغة الجزيئية هي C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8، والكتلة الجزيئية النسبية حوالي 86000. هذا المنتج عبارة عن مادة شبه صناعية، وهي جزء من الميثيل وجزء من إيثر بولي هيدروكسي بروبيل. من السليلوز. ويمكن إنتاجه بطريقتين: الأولى هي أن يتم معالجة ميثيل السليلوز بدرجة مناسبة مع NaOH ومن ثم تفاعله مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة عالية وضغط مرتفع. يجب أن يستمر زمن التفاعل لفترة كافية للسماح للميثيل والهيدروكسي بروبيل بتكوين روابط الأثير. وهو متصل بحلقة السليلوز الأنهيدروغلوكوز على شكل السليلوز، ويمكن أن يصل إلى الدرجة المطلوبة؛ والآخر هو معالجة ألياف القطن أو لب الخشب بالصودا الكاوية، ومن ثم التفاعل مع الميثان المكلور وأكسيد البروبيلين على التوالي، ومن ثم تحسينه بشكل أكبر. ، يتم سحقها إلى مسحوق أو حبيبات ناعمة وموحدة.

لون هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي، عديم الرائحة والمذاق، وشكله عبارة عن مسحوق حبيبي أو ليفي سهل التدفق. يمكن إذابة هذا المنتج في الماء لتكوين محلول غرواني شفاف إلى أبيض حليبي بلزوجة معينة. يمكن أن تحدث ظاهرة التحويل البيني sol-gel بسبب تغير درجة حرارة المحلول بتركيز معين.

بسبب الاختلاف في محتوى هذين البديلين في بنية الميثوكسي والهيدروكسي بروبيل، ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات. في تركيزات محددة، أنواع مختلفة من المنتجات لها خصائص محددة. وبالتالي فإن اللزوجة ودرجة حرارة الجيل الحراري لها خصائص مختلفة ويمكن استخدامها لأغراض مختلفة. دستور الأدوية في مختلف البلدان له لوائح وتمثيلات مختلفة على النموذج: يعتمد دستور الأدوية الأوروبي على درجات مختلفة من اللزوجة المختلفة ودرجات مختلفة من استبدال المنتجات المباعة في السوق، معبرًا عنها بالدرجات بالإضافة إلى الأرقام، والوحدة هي "mPa s ". في دستور الأدوية الأمريكي، يتم إضافة 4 أرقام بعد الاسم العام للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز 2208. يمثل أول رقمين القيمة التقريبية لمجموعة ميثوكسي. النسبة المئوية، يمثل الرقمان الأخيران النسبة المئوية التقريبية للهيدروكسي بروبيل.

يحتوي هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز من Calocan على 3 سلاسل، وهي سلسلة E وسلسلة F وسلسلة K، كل سلسلة لديها مجموعة متنوعة من النماذج للاختيار من بينها. تُستخدم سلسلة E في الغالب كطلاءات غشائية، وتستخدم لطلاء الأجهزة اللوحية ونوى الأجهزة اللوحية المغلقة؛ يتم استخدام سلسلة E، F كمواد لزوجة وعوامل مثبطة للتحرر لمستحضرات طب العيون، وعوامل تعليق، ومكثفات للمستحضرات السائلة، وأقراص ومجلدات الحبيبات؛ تُستخدم سلسلة K في الغالب كمثبطات إطلاق ومواد مصفوفة هلامية محبة للماء لتحضيرات الإطلاق البطيئة والمضبوطة.

تشمل الشركات المصنعة المحلية بشكل أساسي مصنع فوتشو رقم 2 للكيماويات، وشركة هوتشو للأغذية والكيماويات المحدودة، ومصنع سيتشوان لوتشو للملحقات الصيدلانية، ومصنع هوبى جينكسيان للكيماويات رقم 1، وشركة فيتشنغ رويتاي فاين كيميكال المحدودة، وشركة شاندونغ لياوتشنغ أهوا للأدوية. ، المحدودة، مصانع شيان هويان الكيماوية، الخ.

2.مزايا HPMC

أصبح HPMC واحدًا من السواغات الصيدلانية الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في الداخل والخارج، لأن HPMC يتمتع بمزايا لا تتمتع بها السواغات الأخرى.

2.1 الذوبان في الماء البارد

قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70٪ من الإيثانول، غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية، ولكن يمكن أن يتجلى.

2.2 خامل كيميائيا

HPMC هو نوع من إيثر السليلوز غير الأيوني، ومحلوله ليس له شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية، لذلك لا تتفاعل معه السواغات الأخرى أثناء عملية إنتاج المستحضرات.

2.3 الاستقرار

وهو مستقر نسبيًا لكل من الأحماض والقلويات، ويمكن تخزينه لفترة طويلة بين درجة الحموضة 3 و11 دون تغيير كبير في اللزوجة. المحلول المائي لـ HPMC له تأثير مضاد للعفن ويحافظ على ثبات جيد للزوجة أثناء التخزين على المدى الطويل. تتمتع السواغات الصيدلانية التي تستخدم HPMC بثبات جودة أفضل من تلك التي تستخدم السواغات التقليدية (مثل الدكسترين والنشا وما إلى ذلك).

2.4 تعديل اللزوجة

يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة لـ HPMC بنسب مختلفة، ويمكن تغيير لزوجتها وفقًا لقانون معين، ولها علاقة خطية جيدة، لذلك يمكن اختيار النسبة وفقًا للاحتياجات.

2.5 الخمول الأيضي

لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابه في الجسم، ولا يوفر الحرارة، لذلك فهو سواغ مستحضر صيدلاني آمن. 2.6 السلامة يعتبر بشكل عام أن HPMC مادة غير سامة وغير مهيجة، والجرعة المميتة المتوسطة للفئران هي 5 جم·كجم – 1، والجرعة المتوسطة المميتة للفئران هي 5.2 جم · كجم – 1. الجرعة اليومية غير ضارة لجسم الإنسان.

3.تطبيق HPMC في المستحضرات

3.1 كمواد طلاء الفيلم ومواد تشكيل الفيلم

باستخدام HPMC كمادة قرصية مغلفة بالفيلم، لا يتمتع القرص المطلي بمزايا واضحة في إخفاء الطعم والمظهر مقارنة بالأقراص المغلفة التقليدية مثل الأقراص المغلفة بالسكر، ولكن صلابته وقابليته للتفتيت وامتصاصه للرطوبة ودرجة تفككه. طلاء زيادة الوزن ومؤشرات الجودة الأخرى أفضل. يتم استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمادة طلاء فيلم قابلة للذوبان في الماء للأقراص والحبوب، ويتم استخدام درجة اللزوجة العالية كمادة طلاء فيلم لأنظمة المذيبات العضوية، عادة بتركيز من 2٪ إلى 20 %.

تشانغ جيشينغ وآخرون. استخدم طريقة سطح التأثير لتحسين تركيبة الخلط المسبق باستخدام HPMC كطلاء للفيلم. بأخذ مادة تشكيل الفيلم HPMC، وكمية كحول البولي فينيل والبولي إيثيلين جلايكول الملدن كعوامل فحص، وقوة الشد والنفاذية للفيلم، ولزوجة محلول طلاء الفيلم هي مؤشر الفحص، والعلاقة بين الفحص تم وصف المؤشر وعوامل الفحص بواسطة نموذج رياضي، وتم الحصول في النهاية على عملية الصياغة المثالية. استهلاكه هو على التوالي عامل تشكيل الفيلم هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMCE5) 11.88 جم، وكحول البولي فينيل 24.12 جم، والبولي إيثيلين جلايكول الملدن 13.00 جم، ولزوجة تعليق الطلاء 20 مللي باسكال · ثانية، وقد وصلت نفاذية الفيلم وقوة الشد إلى أفضل تأثير. . قام Zhang Yuan بتحسين عملية التحضير، واستخدم HPMC كمواد رابطة لاستبدال ملاط ​​النشا، وغير أقراص Jiahua إلى أقراص مغلفة بالفيلم لتحسين جودة مستحضراته، وتحسين استرطابيته، وسهولة التلاشي، والأقراص السائبة، والمتشظية وغيرها من المشاكل، تعزيز استقرار الجهاز اللوحي. تم تحديد عملية الصياغة المثالية من خلال التجارب المتعامدة، أي أن تركيز الملاط كان 2% HPMC في محلول إيثانول 70% أثناء الطلاء، وكان وقت التحريك أثناء التحبيب 15 دقيقة. النتائج: تم تحسين أقراص Jiahua المطلية بالفيلم والتي تم إعدادها بواسطة العملية الجديدة والوصفة الطبية بشكل كبير في المظهر ووقت التفكك والصلابة الأساسية مقارنة بتلك التي تم إنتاجها بواسطة عملية الوصفة الطبية الأصلية، وتم تحسين المعدل المؤهل للأقراص المغلفة بالفيلم بشكل كبير. وصلت لأكثر من 95%. استخدم Liang Meiyi وLu Xiaohui وما إلى ذلك أيضًا هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز كمادة لتشكيل الفيلم لتحضير قرص تحديد موضع القولون وقرص تحديد موضع القولون الماتريني، على التوالي. تؤثر على إطلاق الدواء. قام هوانغ يونران بإعداد أقراص تحديد موضع القولون بدم التنين، وقام بتطبيق HPMC على محلول الطلاء للطبقة المتورمة، وكانت نسبة كتلته 5٪. يمكن ملاحظة أن HPMC يمكن استخدامه على نطاق واسع في نظام توصيل الأدوية الذي يستهدف القولون.

لا يعد هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز مادة ممتازة لطلاء الأفلام فحسب، بل يمكن استخدامه أيضًا كمادة لتشكيل الأفلام في تركيبات الأفلام. تم تحسين Wang Tongshun وما إلى ذلك بوصفة طبية لمركب عرق السوس الزنك والفيلم المركب عن طريق الفم aminolexanol، مع المرونة والتوحيد والنعومة والشفافية لعامل الفيلم كمؤشر للتحقيق، والحصول على الوصفة المثالية هي PVA 6.5 جم، HPMC 0.1 جم و6.0 جم من يلبي البروبيلين جليكول متطلبات الإطلاق البطيء والسلامة، ويمكن استخدامه كوصفة تحضيرية للفيلم المركب.

3.2 كمادة رابطة ومفككة

يمكن استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمواد رابطة ومفككة للأقراص والحبوب والحبيبات، ولا يمكن استخدام درجة اللزوجة العالية إلا كمواد رابطة. تختلف الجرعة باختلاف النماذج والمتطلبات. بشكل عام، جرعة المادة الرابطة لأقراص التحبيب الجافة هي 5%، وجرعة المادة الرابطة لأقراص التحبيب الرطبة هي 2%.

قام لي هوتاو وآخرون بفحص رابط أقراص تينيدازول. تمت دراسة 8% بولي فينيل بيروليدون (PVP-K30)، 40% شراب، 10% ملاط ​​نشا، 2.0% هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز K4 (HPMCK4M)، 50% إيثانول كالتصاق لأقراص تينيدازول بدورها. تحضير أقراص تينيدازول. وتمت مقارنة التغيرات في مظهر الأقراص العادية وبعد الطلاء، وتم قياس قابلية التفتيت والصلابة والحد الزمني للتفكك ومعدل الذوبان للأقراص الطبية المختلفة. النتائج: كانت الأقراص المحضرة بنسبة 2.0% هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز لامعة، ولم يجد قياس التفتيت أي تشقق في الحواف أو ظاهرة الانعطاف، وبعد الطلاء، اكتمل شكل القرص وكان المظهر جيد. لذلك، تم تحضير أقراص تينيدازول باستخدام HPMC-K4 بنسبة 2.0% وإيثانول بنسبة 50% كمواد رابطة. قام Guan Shihai بدراسة عملية صياغة أقراص Fuganning، وفحص المواد اللاصقة، وفحص 50% من الإيثانول، و15% من معجون النشا، و10% من PVP، و50% من محاليل الإيثانول مع قابلية الانضغاط والنعومة والتفتيت كمؤشرات تقييم. ، 5٪ CMC-Na و 15٪ محلول HPMC (5 مللي باسكال s). النتائج: كانت الصفائح المحضرة بنسبة 50% من الإيثانول، و15% من معجون النشا، و10% PVP، و50% من محلول الإيثانول، و5% CMC-Na ذات سطح أملس، ولكن قابلية الانضغاط ضعيفة وصلابة منخفضة، مما لا يمكنه تلبية احتياجات الطلاء؛ محلول HPMC بنسبة 15% (5 مللي باسكال · ثانية)، سطح الجهاز اللوحي أملس، والقابلية للتفتيت مؤهلة، والانضغاطية جيدة، والتي يمكن أن تلبي احتياجات الطلاء. ولذلك، تم اختيار HPMC (5 مللي باسكال s) كمادة لاصقة.

3.3 كعامل تعليق

يتم استخدام درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج كعامل تعليق لتحضير مستحضر سائل من النوع المعلق. له تأثير تعليق جيد، وسهل التوزيع، ولا يلتصق بالجدار، وله جزيئات تلبد دقيقة. الجرعة المعتادة هي 0.5% إلى 1.5%. سونغ تيان وآخرون. تستخدم مواد بوليمر شائعة الاستخدام (هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم، بوفيدون، صمغ الزانثان، ميثيل سلولوز، إلخ) كعوامل تعليق لتحضير راسيكادوتريل. تعليق جاف. من خلال نسبة حجم الترسيب للتعليقات المختلفة، تمت ملاحظة مؤشر إعادة التشتت والريولوجيا ولزوجة التعليق والتشكل المجهري، كما تم التحقيق في استقرار جزيئات الدواء في ظل التجربة المتسارعة. النتائج إن المعلق الجاف المحضر بـ 2% HPMC كعامل معلق كان له عملية بسيطة وثبات جيد.

بالمقارنة مع ميثيل السليلوز، يتميز هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز بخصائص تشكيل محلول أكثر وضوحًا، ولا توجد سوى كمية صغيرة جدًا من المواد الليفية غير المشتتة، لذلك يستخدم HPMC أيضًا بشكل شائع كعامل تعليق في مستحضرات طب العيون. ليو جي وآخرون. تم استخدام HPMC، وهيدروكسي بروبيل السليلوز (HPC)، وكربومير 940، والبولي إيثيلين جلايكول (PEG)، وهيالورونات الصوديوم (HA) ومجموعة من HA/HPMC كعوامل تعليق لإعداد مواصفات مختلفة لتعليق سيكلوفير للعين، ونسبة حجم الترسيب، وحجم الجسيمات وقابلية إعادة التشتت. يتم اختيارها كمؤشرات فحص لفحص أفضل عامل تعليق. أظهرت النتائج أن المعلق العيني الأسيكلوفير المحضر بنسبة 0.05% HA و0.05% HPMC كعامل معلق، ونسبة حجم الترسيب هي 0.998، وحجم الجسيمات موحد، وقابلية إعادة التشتت جيدة، والتحضير يزيد من الجنس بشكل مستقر.

3.4 كمادة مانعة وعامل إطلاق بطيء ومتحكم فيه وعامل تشكيل المسام

يتم استخدام درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج لتحضير أقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة هلامية محبة للماء، والحاصرات وعوامل الإطلاق الخاضعة للرقابة لأقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة المواد المختلطة، ولها تأثير على تأخير إطلاق الدواء. تركيزه من 10% إلى 80%. تُستخدم الدرجات منخفضة اللزوجة كمولدات أولية للتحضيرات ذات الإطلاق المستدام أو التي يتم التحكم في إطلاقها. يمكن الوصول بسرعة إلى الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي لهذه الأقراص، ومن ثم يتم ممارسة تأثير الإطلاق المستدام أو تأثير الإطلاق المتحكم فيه، ويتم الحفاظ على تركيز الدواء الفعال في الدم في الجسم. . يتم ترطيب هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ليشكل طبقة هلامية عندما يلتقي بالماء. تتضمن آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة بشكل أساسي انتشار طبقة الهلام وتآكل طبقة الهلام. قام Jung Bo Shim et al بإعداد أقراص كارفيديلول ذات الإطلاق المستدام مع HPMC كمواد مستدامة الإطلاق.

يستخدم هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز أيضًا على نطاق واسع في أقراص المصفوفة ذات الإطلاق المستدام للطب الصيني التقليدي، ويتم استخدام معظم المكونات النشطة والأجزاء الفعالة والمستحضرات الفردية للطب الصيني التقليدي. ليو ون وآخرون. استخدم 15٪ هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز كمادة أساسية، و1٪ لاكتوز و5٪ سليلوز دقيق التبلور كمواد مالئة، وأعد مغلي Jingfang Taohe Chengqi في أقراص مصفوفة فموية ذات إطلاق مستدام. النموذج هو معادلة هيجوتشي. نظام تكوين الصيغة بسيط، والتحضير سهل، وبيانات الإصدار مستقرة نسبيًا، مما يلبي متطلبات دستور الأدوية الصيني. تانغ قوانغوانغ وآخرون. استخدم إجمالي الصابونين من استراغالوس كدواء نموذجي، وأعد أقراص مصفوفة HPMC، واستكشف العوامل التي تؤثر على إطلاق الدواء من الأجزاء الفعالة للطب الصيني التقليدي في أقراص مصفوفة HPMC. النتائج مع زيادة جرعة HPMC، انخفض إطلاق استراغالوسيد، وكان لنسبة إطلاق الدواء علاقة خطية تقريبًا مع معدل ذوبان المصفوفة. في قرص مصفوفة hypromellose HPMC، هناك علاقة معينة بين إطلاق الجزء الفعال من الطب الصيني التقليدي وجرعة ونوع HPMC، وتشبه عملية إطلاق المونومر الكيميائي المحب للماء. هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ليس مناسبًا فقط للمركبات المحبة للماء، ولكن أيضًا للمواد غير المحبة للماء. استخدم ليو جويهوا 17% من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCK15M) كمادة مصفوفة ذات إطلاق مستدام، وأعد أقراص مصفوفة ذات إطلاق مستدام من Tianshan Xuelian بطريقة التحبيب الرطب والأقراص. وكان تأثير الإطلاق المستدام واضحا، وكانت عملية الإعداد مستقرة وممكنة.

لا يتم تطبيق هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز فقط على أقراص المصفوفة ذات الإطلاق المستدام للمكونات النشطة والأجزاء الفعالة من الطب الصيني التقليدي، ولكن يتم استخدامه أيضًا بشكل متزايد في المستحضرات المركبة للطب الصيني التقليدي. وو هويتشاو وآخرون. استخدم 20٪ هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMCK4M) كمادة مصفوفة، واستخدم طريقة الضغط المباشر للمسحوق لتحضير قرص مصفوفة هلام Yizhi المحب للماء الذي يمكنه إطلاق الدواء بشكل مستمر وثابت لمدة 12 ساعة. تم استخدام Saponin Rg1 وginsenoside Rb1 وPanax notoginseng saponin R1 كمؤشرات تقييم للتحقيق في الإطلاق في المختبر، وتم تركيب معادلة إطلاق الدواء لدراسة آلية إطلاق الدواء. النتائج: تتوافق آلية إطلاق الدواء مع المعادلة الحركية ذات الترتيب الصفري ومعادلة ريتجر-بيباس، حيث تم إطلاق الجينيبوسيد عن طريق الانتشار غير فيك، وتم إطلاق المكونات الثلاثة في باناكس نوتوجينسينج عن طريق تآكل الهيكل العظمي.

3.5 الغراء الواقي كمثخن وغروي

عندما يتم استخدام هذا المنتج كمكثف، فإن نسبة التركيز المعتادة هي 0.45% إلى 1.0%. يمكن أن يزيد أيضًا من ثبات الغراء الكاره للماء، ويشكل مادة غروانية واقية، ويمنع الجزيئات من الاندماج والتكتل، وبالتالي يمنع تكوين الرواسب. تركيز النسبة المئوية المشتركة هو 0.5% إلى 1.5%.

وانغ تشن وآخرون. استخدم طريقة التصميم التجريبي المتعامد L9 للتحقيق في عملية تحضير حقنة شرجية الكربون المنشط الطبية. ظروف العملية المثلى للتحديد النهائي للحقنة الشرجية بالكربون المنشط الطبي هي استخدام 0.5% كربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم و2.0% هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (يحتوي HPMC على 23.0% مجموعة ميثوكسيل، قاعدة هيدروكسي بروبوكسيل 11.6%) كمكثف، وتساعد ظروف العملية على تعزيز استقرار الكربون المنشط الطبي. تشانغ تشى تشيانغ وآخرون. طورت جل العيون ليفوفلوكساسين هيدروكلوريد الحساس للأس الهيدروجيني الجاهز للاستخدام مع تأثير إطلاق مستدام، باستخدام الكاربوبول كمصفوفة هلامية وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز كعامل سماكة. الوصفة المثالية عن طريق التجربة، وفي النهاية يتم الحصول على الوصفة المثالية هي ليفوفلوكساسين هيدروكلوريد 0.1 جم، كاربوبول (9400) 3 جم، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (E50 LV) 20 جم، فوسفات هيدروجين ثنائي الصوديوم 0.35 جم، حمض الفوسفوريك 0.45 جم من هيدروجين الصوديوم، 0.50 جم من كلوريد الصوديوم. ، 0.03 جرام من إيثيل بارابين، وأضيف الماء للحصول على 100 مل. في الاختبار، قام المؤلف بفحص سلسلة hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL من شركة Colorcon بمواصفات مختلفة (K4M، E4M، E15 LV، E50LV) لتحضير مكثفات بتركيزات مختلفة، وتم تحديد النتيجة HPMC E50 LV كمكثف. مثخن للمواد الهلامية سريعة التحضير الليفوفلوكساسين هيدروكلوريد الحساسة لدرجة الحموضة.

3.6 كمادة كبسولة

عادةً ما تكون مادة غلاف الكبسولة هي الجيلاتين بشكل أساسي. عملية إنتاج غلاف الكبسولة بسيطة، ولكن هناك بعض المشاكل والظواهر مثل ضعف الحماية ضد الرطوبة والأدوية الحساسة للأكسجين، وانخفاض انحلال الدواء، وتأخر تفكك غلاف الكبسولة أثناء التخزين. لذلك، يتم استخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز كبديل لكبسولات الجيلاتين لتحضير الكبسولات، مما يحسن قابلية تصنيع الكبسولة وتأثير الاستخدام، وقد تم الترويج له على نطاق واسع في الداخل والخارج.

باستخدام الثيوفيلين كدواء تحكم، Podczeck et al. وجد أن معدل ذوبان الدواء في الكبسولات التي تحتوي على أغلفة هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز كان أكبر من معدل كبسولات الجيلاتين. سبب التحليل هو أن تفكك HPMC هو تفكك الكبسولة بأكملها في نفس الوقت، بينما تفكك كبسولة الجيلاتين هو تفكك هيكل الشبكة أولا، ومن ثم تفكك الكبسولة بأكملها، وبالتالي فإن تعد كبسولة HPMC أكثر ملاءمة لأغلفة الكبسولات لتركيبات الإطلاق الفوري. شيويل وآخرون. حصل أيضًا على استنتاجات مماثلة وقارن بين ذوبان الجيلاتين والجيلاتين / البولي إيثيلين جلايكول وقذائف HPMC. أظهرت النتائج أن أغلفة HPMC تذوب بسرعة تحت ظروف الأس الهيدروجيني المختلفة، في حين أن كبسولات الجيلاتين تتأثر بشكل كبير بظروف الأس الهيدروجيني المختلفة. تانغ يو وآخرون. فحص نوع جديد من غلاف الكبسولة لنظام ناقل استنشاق المسحوق الجاف الفارغ للأدوية بجرعة منخفضة. بالمقارنة مع غلاف كبسولة هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز وقشرة كبسولة الجيلاتين، تم فحص ثبات غلاف الكبسولة وخصائص المسحوق في الغلاف تحت ظروف مختلفة، وتم إجراء اختبار القابلية للتفتيت. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع كبسولات الجيلاتين، فإن أغلفة كبسولات HPMC أفضل في الثبات وحماية المسحوق، ولها مقاومة أقوى للرطوبة، ولها قابلية أقل للتفتيت من أغلفة كبسولات الجيلاتين، لذا فإن أغلفة كبسولات HPMC أكثر ملاءمة لكبسولات استنشاق المسحوق الجاف.

3.7 كمادة لاصقة حيوية

تستخدم تقنية الالتصاق الحيوي سواغات تحتوي على بوليمرات لاصقة بيولوجيًا. من خلال التصاقه بالغشاء المخاطي البيولوجي، فإنه يعزز استمرارية وضيق الاتصال بين المستحضر والغشاء المخاطي، بحيث يتم إطلاق الدواء ببطء وامتصاصه بواسطة الغشاء المخاطي لتحقيق الغرض من العلاج. ويستخدم على نطاق واسع في الوقت الحاضر. علاج أمراض الجهاز الهضمي والمهبل والغشاء المخاطي للفم وأجزاء أخرى.

تعد تقنية الالتصاق الحيوي المعدي المعوي نظامًا جديدًا لتوصيل الأدوية تم تطويره في السنوات الأخيرة. فهو لا يطيل وقت بقاء المستحضرات الدوائية في الجهاز الهضمي فحسب، بل يحسن أيضًا أداء الاتصال بين الدواء وغشاء الخلية في موقع الامتصاص، ويغير سيولة غشاء الخلية، ويجعل تغلغل الدواء في الجسم. يتم تعزيز الخلايا الظهارية المعوية الصغيرة، وبالتالي تحسين التوافر البيولوجي للدواء. وي كده وآخرون. فحصت الوصفة الطبية الأساسية للقرص مع جرعة HPMCK4M وCarbomer 940 كعوامل بحث، واستخدمت جهاز التصاق حيوي محلي الصنع لقياس قوة التقشير بين القرص والأغشية الحيوية المحاكية من خلال جودة الماء الموجود في الكيس البلاستيكي. ، وأخيرًا تم اختيار محتوى HPMCK40 وcarbomer 940 ليكون 15 و27.5 مجم في منطقة الوصفة المثالية لنوى الأقراص NCaEBT، على التوالي، لإعداد نوى الأقراص NCaEBT، مما يشير إلى أن المواد اللاصقة الحيوية (مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز) يمكن أن تقلل بشكل كبير من التحسين التصاق التحضير بالأنسجة.

تعد المستحضرات اللاصقة الحيوية عن طريق الفم أيضًا نوعًا جديدًا من أنظمة توصيل الأدوية التي تمت دراستها بشكل أكبر في السنوات الأخيرة. يمكن للمستحضرات الحيوية اللاصقة عن طريق الفم أن تلتصق بالجزء المصاب من تجويف الفم، الأمر الذي لا يطيل فترة بقاء الدواء في الغشاء المخاطي للفم فحسب، بل يحمي أيضًا الغشاء المخاطي للفم. تأثير علاجي أفضل وتحسين التوافر البيولوجي للأدوية. شيويه شياو يان وآخرون. تحسين صياغة أقراص الأنسولين اللاصقة عن طريق الفم، باستخدام بكتين التفاح، والشيتوزان، والكربومير 934P، وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC K392) وجينات الصوديوم كمواد لاصقة بيولوجية، والتجفيف بالتجميد لتحضير الأنسولين عن طريق الفم. ورقة لاصقة مزدوجة الطبقة. يحتوي قرص الأنسولين اللاصق عن طريق الفم المُجهز على بنية مسامية تشبه الإسفنج، وهو مناسب لإطلاق الأنسولين، ويحتوي على طبقة واقية كارهة للماء، والتي يمكن أن تضمن الإطلاق أحادي الاتجاه للدواء وتجنب فقدان الدواء. هاو جيفو وآخرون. كما تم إعداد رقع لاصقة بيولوجية عن طريق الفم ذات خرزات زرقاء وصفراء باستخدام غراء بيجي وHPMC والكاربومير كمواد لاصقة بيولوجية.

في أنظمة توصيل الأدوية المهبلية، تم أيضًا استخدام تقنية الالتصاق الحيوي على نطاق واسع. تشو يوتينج وآخرون. تم استخدام الكاربومير (CP) وHPMC كمواد لاصقة ومادة تحرر مستدامة لتحضير أقراص مهبلية كلوتريمازول لاصقة بيولوجياً بتركيبات ونسب مختلفة، وقياس التصاقها وزمن الالتصاق ونسبة التورم في بيئة السائل المهبلي الاصطناعي. ، تم فحص الوصفة الطبية المناسبة كـ CP-HPMC1: 1، وكان للورقة اللاصقة المعدة أداء التصاق جيد، وكانت العملية بسيطة وممكنة.

3.8 كجل موضعي

كمستحضر لاصق، يتمتع الجل بسلسلة من المزايا مثل السلامة والجمال وسهولة التنظيف والتكلفة المنخفضة وعملية التحضير البسيطة والتوافق الجيد مع الأدوية. اتجاه التنمية. على سبيل المثال، الجل عبر الجلد هو شكل جرعات جديد تمت دراسته أكثر في السنوات الأخيرة. لا يمكنه تجنب تدمير الأدوية في الجهاز الهضمي وتقليل التباين من الذروة إلى القاع في تركيز الدواء في الدم فحسب، بل أصبح أيضًا أحد أنظمة إطلاق الدواء الفعالة للتغلب على الآثار الجانبية للأدوية. .

تشو جينغجي وآخرون. تمت دراسة تأثير مصفوفات مختلفة على إطلاق هلام بلاستيد كحول السكوتيلارين في المختبر، وتم فحصه باستخدام كربومير (980NF) وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCK15M) كمصفوفات هلامية، وتم الحصول على سكوتيلارين مناسب للسكوتيلارين. مصفوفة جل من بلاستيدات الكحول. أظهرت النتائج التجريبية أن 1.0% كربومير، 1.5% كربومير، 1.0% كربومير + 1.0% HPMC، 1.5% كربومير + 1.0% HPMC كمصفوفة هلامية كلاهما مناسب لبلاستيدات كحول السكوتيلارين. . أثناء التجربة، وجد أن HPMC يمكنه تغيير وضع إطلاق الدواء لمصفوفة هلام كربومير عن طريق تركيب المعادلة الحركية لإطلاق الدواء، ويمكن لـ HPMC 1.0% تحسين مصفوفة كربومير 1.0% ومصفوفة كربومير 1.5%. قد يكون السبب هو أن HPMC يتوسع بشكل أسرع، والتوسع السريع في المرحلة المبكرة من التجربة يجعل الفجوة الجزيئية للمادة الهلامية كربومير أكبر، وبالتالي تسريع معدل إطلاق الدواء. تشاو وينكوي وآخرون. تم استخدام كربومير -934 وهيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز كحاملات لتحضير جل العيون النورفلوكساسين. عملية التحضير بسيطة وممكنة، والجودة تتوافق مع متطلبات الجودة الخاصة بجيل العيون الوارد في "دستور الأدوية الصيني" (طبعة 2010).

3.9 مثبط الترسيب لنظام الاستحلاب الجزئي الذاتي

نظام توصيل الدواء بالاستحلاب الدقيق الذاتي (SMEDDS) هو نوع جديد من نظام توصيل الدواء عن طريق الفم، وهو عبارة عن خليط متجانس ومستقر وشفاف يتكون من دواء ومرحلة زيتية ومستحلب ومستحلب مشترك. تركيبة الوصفة بسيطة، والسلامة والاستقرار جيدان. بالنسبة للأدوية ضعيفة الذوبان، غالبًا ما تتم إضافة مواد بوليمر الألياف القابلة للذوبان في الماء، مثل HPMC، والبولي فينيل بيروليدون (PVP)، وما إلى ذلك، لجعل الأدوية المجانية والأدوية المغلفة في المستحلب الصغير تحقق ذوبانًا مفرط التشبع في الجهاز الهضمي، وذلك زيادة قابلية ذوبان الدواء وتحسين التوافر البيولوجي.

بنغ شوان وآخرون. أعد نظام توصيل الدواء ذاتي الاستحلاب المفرط للسيليبينين (S-SEDDS). زيت الخروع المهدرج بالأوكسي إيثيلين (Cremophor RH40)، و12% من حمض الكابريليك بولي إيثيلين جلايكول جليسريد (Labrasol) كمستحلب مشترك، و50 مجم · جم-1 HPMC. يمكن أن تؤدي إضافة HPMC إلى SSEDDS إلى زيادة تشبع السيليبينين الحر ليذوب في S-SEDDS ومنع السيليبينين من الترسيب. بالمقارنة مع تركيبات المستحلب الصغير الذاتي التقليدية، عادة ما تتم إضافة كمية أكبر من الفاعل بالسطح لمنع تغليف الدواء غير الكامل. يمكن أن تؤدي إضافة HPMC إلى الحفاظ على قابلية ذوبان السيليبينين في وسط الذوبان ثابتة نسبيًا، مما يقلل من الاستحلاب في تركيبات المستحلب الصغير الذاتي. جرعة الوكيل.

4.الاستنتاج

ويمكن ملاحظة أن HPMC قد تم استخدامه على نطاق واسع في الاستعدادات بسبب خصائصه الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية، ولكن HPMC لديه أيضًا العديد من أوجه القصور في الاستعدادات، مثل ظاهرة الإطلاق قبل وبعد الانفجار. ميثاكريلات الميثيل) للتحسين. في الوقت نفسه، قام بعض الباحثين بالتحقيق في تطبيق النظرية التناضحية في HPMC من خلال إعداد أقراص كاربامازيبين ذات الإطلاق المستدام وأقراص فيراباميل هيدروكلوريد ذات الإطلاق المستدام لإجراء مزيد من الدراسة لآلية إطلاقها. باختصار، يقوم المزيد والمزيد من الباحثين بالكثير من العمل من أجل تطبيق أفضل لـ HPMC في المستحضرات، ومع الدراسة المتعمقة لخصائصه وتحسين تكنولوجيا التحضير، سيتم استخدام HPMC على نطاق أوسع في أشكال الجرعات الجديدة وأشكال جرعات جديدة. في البحث عن النظام الصيدلاني، ومن ثم تعزيز التطوير المستمر للصيدلة.