استخدام المواد المساعدة الصيدلانية هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز في المستحضرات

تمت مراجعة الأدبيات ذات الصلة في الداخل والخارج في تحضير السواغات الصيدلانية هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC) في السنوات الأخيرة وتحليلها وتلخيصها، وتطبيقها في المستحضرات الصلبة والسائلة ومستحضرات الإطلاق المستمر والمتحكم فيه ومستحضرات الكبسولات والجيلاتين. أحدث التطبيقات في مجال التركيبات الجديدة مثل التركيبات اللاصقة والمواد اللاصقة الحيوية. نظرًا للاختلاف في الوزن الجزيئي النسبي واللزوجة لـ HPMC، فإنه يتميز بخصائص واستخدامات الاستحلاب والالتصاق والتكثيف وزيادة اللزوجة والتعليق والتبلور وتكوين الأغشية. يستخدم على نطاق واسع في المستحضرات الصيدلانية وسيلعب دورًا أكبر في مجال المستحضرات. مع الدراسة المتعمقة لخصائصه وتحسين تكنولوجيا التركيب، سيتم استخدام HPMC على نطاق أوسع في البحث عن أشكال جرعات جديدة وأنظمة جديدة لتوصيل الأدوية، مما يعزز التطوير المستمر للتركيبات.

هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز؛ المستحضرات الصيدلانية؛ المواد المساعدة الصيدلانية.

لا تُعدّ السواغات الصيدلانية الأساس المادي لتكوين مستحضرات الأدوية الخام فحسب، بل ترتبط أيضًا بصعوبة عملية التحضير، وجودة الدواء، وثباته، وسلامته، ومعدل إطلاقه، وطريقة عمله، وفعاليته السريرية، وتطوير أشكال جرعات جديدة وطرق إعطاء جديدة. يرتبط ظهور السواغات الصيدلانية الجديدة ارتباطًا وثيقًا. غالبًا ما يُعزز ظهور السواغات الصيدلانية الجديدة تحسين جودة التحضير وتطوير أشكال جرعات جديدة. يُعد هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC) أحد أكثر السواغات الصيدلانية شيوعًا في الداخل والخارج. نظرًا لاختلاف وزنه الجزيئي النسبي ولزوجته، فإنه يتميز بوظائف الاستحلاب، والربط، والتكثيف، والتعليق، واللصق. تُستخدم ميزات واستخدامات مثل التخثر وتكوين الأغشية على نطاق واسع في التكنولوجيا الصيدلانية. تستعرض هذه المقالة بشكل رئيسي استخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC) في التركيبات في السنوات الأخيرة.

1.الخصائص الأساسية لـ HPMC

هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC)، الصيغة الجزيئية هي C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8، والكتلة الجزيئية النسبية حوالي 86000. هذا المنتج عبارة عن مادة شبه اصطناعية، وهي جزء من ميثيل وجزء من بولي هيدروكسي بروبيل إيثر السليلوز. يمكن إنتاجه بطريقتين: الأولى هي أن ميثيل السليلوز من الدرجة المناسبة يُعالج بـ NaOH ثم يتفاعل مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة عالية وضغط مرتفع. يجب أن يستمر وقت التفاعل طويلاً بما يكفي للسماح للميثيل والهيدروكسي بروبيل بتكوين روابط إيثرية وهو متصل بحلقة أنهيدروجلوكوز السليلوز في شكل السليلوز، ويمكن أن يصل إلى الدرجة المطلوبة؛ والآخر هو معالجة ألياف القطن أو لب الخشب بالصودا الكاوية، ثم يتفاعل مع الميثان المكلور وأكسيد البروبيلين على التوالي، ثم يُكرر بشكل أكبر. ، يتم سحقها إلى مسحوق أو حبيبات ناعمة وموحدة.

لون هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي، عديم الرائحة والطعم، وهو مسحوق حبيبي أو ليفي سهل التدفق. يمكن إذابته في الماء لتكوين محلول غرواني شفاف إلى أبيض حليبي ذو لزوجة معينة. تحدث ظاهرة التحول بين السول-جل نتيجة لتغير درجة حرارة المحلول بتركيز معين.

بسبب الاختلاف في محتوى هذين البديلين في بنية ميثوكسي وهيدروكسي بروبيل، ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات. في تركيزات محددة، تتميز أنواع مختلفة من المنتجات بخصائص محددة. وبالتالي، فإن اللزوجة ودرجة حرارة التجلط الحراري لهما خصائص مختلفة ويمكن استخدامهما لأغراض مختلفة. يحتوي دستور الأدوية في مختلف البلدان على لوائح وتمثيلات مختلفة على النموذج: يعتمد دستور الأدوية الأوروبي على درجات مختلفة من اللزوجة المختلفة ودرجات مختلفة من استبدال المنتجات المباعة في السوق، معبرًا عنها بالدرجات بالإضافة إلى الأرقام، والوحدة هي "mPa s". في دستور الأدوية الأمريكي، تتم إضافة 4 أرقام بعد الاسم العلمي للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز 2208. يمثل الرقمان الأولان القيمة التقريبية لمجموعة ميثوكسي. النسبة المئوية، يمثل الرقمان الأخيران النسبة المئوية التقريبية لهيدروكسي بروبيل.

يتوفر هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز من كالوكان بثلاث سلاسل: السلسلة E، والسلسلة F، والسلسلة K، ولكل سلسلة نماذج متنوعة للاختيار من بينها. تُستخدم السلسلة E غالبًا كطلاءات أغشية، ولتغليف الأقراص، ولُب الأقراص المغلقة؛ وتُستخدم السلسلتان E وF كمواد مُثبطة للالتصاق في المستحضرات العينية، وعوامل تعليق، ومكثفات للمستحضرات السائلة، والأقراص، ومواد رابطة للحبيبات؛ وتُستخدم السلسلة K غالبًا كمثبطات للالتصاق، ومواد مصفوفة هلامية محبة للماء في المستحضرات بطيئة الإطلاق ومنضبطة الإطلاق.

تشمل الشركات المصنعة المحلية بشكل رئيسي مصنع فوتشو رقم 2 للمواد الكيميائية، وشركة هوتشو للأغذية والمواد الكيميائية المحدودة، ومصنع ملحقات الأدوية في سيتشوان لوتشو، ومصنع المواد الكيميائية في هوبي جينكسيان رقم 1، وشركة فيتشنغ رويتاي للمواد الكيميائية الدقيقة المحدودة، وشركة شاندونغ لياوتشنغ أهوا للأدوية المحدودة، ومصانع المواد الكيميائية في شيآن هويان، إلخ.

2.مزايا HPMC

لقد أصبحت HPMC واحدة من أكثر المواد المساعدة الصيدلانية استخدامًا على نطاق واسع في الداخل والخارج، وذلك لأن HPMC تتمتع بمزايا لا تتوفر في المواد المساعدة الأخرى.

2.1 الذوبان في الماء البارد

قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70٪ إيثانول، غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية، ولكن يمكن أن يتحول إلى هلام.

2.2 خامل كيميائيًا

HPMC هو نوع من الأثير السليلوز غير الأيوني، محلوله ليس له شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية، لذلك لا تتفاعل معه المواد المساعدة الأخرى أثناء عملية إنتاج المستحضرات.

2.3 الاستقرار

يتميز هذا المنتج بثبات نسبي تجاه الأحماض والقلويات، ويمكن تخزينه لفترات طويلة تتراوح بين 3 و11 درجة حموضة دون تغيير ملحوظ في اللزوجة. يتميز محلوله المائي بتأثير مضاد للعفن، ويحافظ على ثبات جيد للزوجة أثناء التخزين طويل الأمد. تتميز السواغات الصيدلانية التي تستخدم HPMC بثبات جودة أفضل من تلك التي تستخدم السواغات التقليدية (مثل الدكسترين والنشا، إلخ).

2.4 إمكانية تعديل اللزوجة

يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة من HPMC بنسب مختلفة، ويمكن تغيير لزوجتها وفقًا لقانون معين، ولها علاقة خطية جيدة، وبالتالي يمكن تحديد النسبة وفقًا للاحتياجات.

2.5 الخمول الأيضي

لا يُمتص أو يُستقلب HPMC في الجسم، ولا يُصدر حرارة، لذا فهو مادة مساعدة آمنة في المستحضرات الصيدلانية. 2.6 السلامة: يُعتبر HPMC عمومًا مادة غير سامة وغير مُهيجة، والجرعة المميتة المتوسطة للفئران هي 5 جم/كجم - 1، والجرعة المميتة المتوسطة للجرذان هي 5.2 جم/كجم - 1. الجرعة اليومية غير ضارة بجسم الإنسان.

3.استخدام HPMC في المستحضرات

3.1 كمواد طلاء الفيلم ومادة تشكيل الفيلم

باستخدام HPMC كمادة مغلفة بغشاء، لا تتمتع الأقراص المغلفة بمزايا واضحة في إخفاء الطعم والمظهر مقارنةً بالأقراص المغلفة التقليدية، مثل الأقراص المغلفة بالسكر، إلا أن صلابتها، وقابليتها للتفتت، وامتصاصها للرطوبة، ودرجة تفككها، وزيادة وزن الطلاء، ومؤشرات الجودة الأخرى، أفضل. يُستخدم هذا المنتج ذو اللزوجة المنخفضة كمادة طلاء غشائي قابلة للذوبان في الماء للأقراص والحبوب، بينما يُستخدم ذو اللزوجة العالية كمادة طلاء غشائي لأنظمة المذيبات العضوية، عادةً بتركيز يتراوح بين 2% و20%.

استخدم Zhang Jixing وآخرون طريقة سطح التأثير لتحسين تركيبة الخلطة المسبقة باستخدام HPMC كطلاء للفيلم. بأخذ مادة تشكيل الفيلم HPMC، وكمية كحول البولي فينيل والبولي إيثيلين جلايكول الملدن كعوامل بحث، وقوة الشد ونفاذية الفيلم ولزوجة محلول طلاء الفيلم هي مؤشر الفحص، ويتم وصف العلاقة بين مؤشر الفحص وعوامل الفحص من خلال نموذج رياضي، ويتم في النهاية الحصول على عملية الصياغة المثلى. استهلاكه هو على التوالي عامل تشكيل الفيلم هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCE5) 11.88 جم، وكحول البولي فينيل 24.12 جم، والبولي إيثيلين جلايكول الملدن 13.00 جم، ولزوجة تعليق الطلاء 20 مللي باسكال ثانية، وصلت نفاذية الفيلم وقوة الشد إلى أفضل تأثير. قام Zhang Yuan بتحسين عملية التحضير، واستخدم HPMC كمادة رابطة لتحل محل ملاط ​​النشا، وغير أقراص Jiahua إلى أقراص مغلفة بغشاء لتحسين جودة مستحضراتها، وتحسين قابليتها للرطوبة، وسهولة بهتانها، والأقراص السائبة، والتشقق وغيرها من المشاكل، وتعزيز استقرار القرص. تم تحديد عملية الصياغة المثلى من خلال التجارب المتعامدة، وهي أن تركيز الملاط كان 2٪ HPMC في محلول إيثانول 70٪ أثناء الطلاء، وكان وقت التحريك أثناء التحبيب 15 دقيقة. النتائج تم تحسين أقراص Jiahua المغلفة بغشاء المحضرة بواسطة العملية والوصفة الجديدة بشكل كبير في المظهر ووقت التفكك وصلابة اللب من تلك المنتجة بواسطة عملية الوصفة الأصلية، وتحسن المعدل المؤهل للأقراص المغلفة بغشاء بشكل كبير. وصل إلى أكثر من 95٪. كما استخدم Liang Meiyi و Lu Xiaohui، وما إلى ذلك، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز كمادة لتشكيل الغشاء لإعداد قرص وضع القولون الباتيناي وقرص وضع القولون الماترين، على التوالي. يؤثر على إطلاق الدواء. قام هوانغ يونران بتحضير أقراص دم التنين لتحديد موضع القولون، ووضعها على محلول طلاء طبقة الانتفاخ، وكانت نسبة كتلتها 5%. ويمكن ملاحظة أن أقراص دم التنين تُستخدم على نطاق واسع في أنظمة توصيل الأدوية الموجهة إلى القولون.

هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ليس مادة طلاء غشاء ممتازة فحسب، بل يمكن استخدامه أيضًا كمواد لتشكيل الغشاء في تركيبات الغشاء. وقد تم تحسين منتجات وانغ تونغشون وغيرها لتلائم وصفة غشاء مركب فموي من الزنك وعرق السوس والأمينولكسانول، حيث تتميز بمرونة وتجانس ونعومة وشفافية عامل الغشاء كمؤشر بحثي. للحصول على وصفة مثالية، يجب أن تستوفي PVA بتركيز 6.5 غرام، وHPMC بتركيز 0.1 غرام، وبروبيلين جليكول بتركيز 6.0 غرام متطلبات الإطلاق البطيء والسلامة، ويمكن استخدامها كوصفة تحضيرية للغشاء المركب.

3.2 كمادة رابطة ومفككة

يمكن استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمادة رابطة ومفككة للأقراص والحبوب والحبيبات، بينما تُستخدم درجة اللزوجة العالية كمادة رابطة فقط. تختلف الجرعة باختلاف الطراز والمتطلبات. بشكل عام، تبلغ جرعة المادة الرابطة للأقراص الجافة 5%، بينما تبلغ جرعة المادة الرابطة للأقراص الرطبة 2%.

قام لي هوتاو وآخرون بفحص المادة الرابطة لأقراص تينيدازول. تم التحقيق في التصاق أقراص تينيدازول بدوره باستخدام 8٪ بولي فينيل بيروليدون (PVP-K30) و 40٪ شراب و 10٪ ملاط ​​نشا و 2.0٪ هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز K4 (HPMCK4M) و 50٪ إيثانول. تحضير أقراص تينيدازول. تمت مقارنة التغيرات في مظهر الأقراص العادية وبعد الطلاء، وتم قياس قابلية التفتت والصلابة وحد وقت التفكك ومعدل الذوبان لأقراص الوصفات الطبية المختلفة. النتائج كانت الأقراص المحضرة باستخدام 2.0٪ هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز لامعة، ولم يجد قياس قابلية التفتت أي ظاهرة تشقق أو انعطاف في الحواف، وبعد الطلاء، كان شكل القرص كاملاً وكان المظهر جيدًا. لذلك، تم استخدام أقراص تينيدازول المحضرة باستخدام 2.0٪ HPMC-K4 و 50٪ إيثانول كمواد رابطة. درس Guan Shihai عملية صياغة أقراص Fuganning، وفحص المواد اللاصقة، وفحص محاليل 50٪ إيثانول، و15٪ معجون نشا، و10٪ PVP و50٪ إيثانول مع قابلية الانضغاط، والنعومة، والتفتت كمؤشرات للتقييم. ، محلول 5٪ CMC-Na و15٪ HPMC (5 mPa s). النتائج كانت الألواح المحضرة من 50٪ إيثانول، و15٪ معجون نشا، و10٪ PVP و50٪ محلول إيثانول، و5٪ CMC-Na ذات سطح أملس، ولكن قابلية الانضغاط ضعيفة وصلابة منخفضة، والتي لا يمكن أن تلبي احتياجات الطلاء؛ محلول 15٪ HPMC (5 mPa·s)، سطح القرص أملس، وقابلية التفتت مؤهلة، وقابلية الانضغاط جيدة، والتي يمكن أن تلبي احتياجات الطلاء. لذلك، تم اختيار HPMC (5 mPa s) كمادة لاصقة.

3.3 كعامل تعليق

تُستخدم درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج كعامل تعليق لإعداد مستحضر سائل من نوع المعلق. يتميز بتأثير تعليق جيد، ويسهل إعادة تشتيته، ولا يلتصق بالجدار، ويحتوي على جزيئات تجلط دقيقة. الجرعة المعتادة هي 0.5٪ إلى 1.5٪. استخدم سونغ تيان وآخرون مواد بوليمر شائعة الاستخدام (هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم، بوفيدون، صمغ الزانثان، ميثيل سلولوز، إلخ) كعوامل تعليق لإعداد راسيكادوتريل. معلق جاف. من خلال نسبة حجم الترسيب للمعلقات المختلفة، لوحظ مؤشر إعادة التشتت، وعلم الروماتيزم، ولزوجة المعلق والشكل المجهري، كما تم التحقيق في استقرار جزيئات الدواء في ظل التجربة المتسارعة. النتائج كان المعلق الجاف المحضر بنسبة 2٪ HPMC كعامل تعليق يتمتع بعملية بسيطة واستقرار جيد.

بالمقارنة مع ميثيل السليلوز، يتميز هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز بتكوين محلول أكثر وضوحًا، مع وجود كمية ضئيلة جدًا من المواد الليفية غير المشتتة، لذا يُستخدم هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز أيضًا بشكل شائع كعامل تعليق في المستحضرات العينية. استخدم ليو جيه وآخرون هيدروكسي بروبيل السليلوز، وهيدروكسي بروبيل السليلوز (HPC)، والكاربومير 940، والبولي إيثيلين جلايكول (PEG)، وهيالورونات الصوديوم (HA)، ومزيج HA/HPMC كعوامل تعليق لإعداد مواصفات مختلفة لمعلق سيكلوفير العيني، وتم اختيار نسبة حجم الترسيب، وحجم الجسيمات، وقابلية إعادة التشتت كمؤشرات فحص لاختيار أفضل عامل تعليق. أظهرت النتائج أن معلق الأسيكلوفير العيني المحضر من 0.05% حمض الهيالورونيك و 0.05% HPMC كعامل تعليق، ونسبة حجم الترسيب هي 0.998، وحجم الجسيمات موحد، وقابلية التشتت جيدة، والمستحضر مستقر.

3.4 كعامل مانع وعامل إطلاق بطيء ومتحكم وعامل تشكيل المسام

يُستخدم هذا المنتج عالي اللزوجة في تحضير أقراص ممتدة المفعول ذات مصفوفة هلامية محبة للماء، وحاصرات، وعوامل إطلاق مُتحكّم بها، لأقراص ممتدة المفعول ذات مصفوفة مواد مختلطة، وله تأثير في تأخير إطلاق الدواء. يتراوح تركيزه بين 10% و80%. تُستخدم درجات اللزوجة المنخفضة كمواد مُستخلصة للمستحضرات ممتدة المفعول أو متحكم بها. يمكن الوصول إلى الجرعة الأولية اللازمة للتأثير العلاجي لهذه الأقراص بسرعة، ومن ثم يُمارس تأثير الإطلاق المُستمر أو المُتحكم به، مع الحفاظ على تركيز الدواء الفعال في الدم في الجسم. يُرطب هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ليُشكّل طبقة هلامية عند التقاءه بالماء. تتضمن آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة بشكل أساسي انتشار طبقة الهلام وتآكلها. حضّر جونغ بو شيم وآخرون أقراص كارفيديلول ممتدة المفعول باستخدام HPMC كمادة ممتدة المفعول.

يُستخدم هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز على نطاق واسع في أقراص مصفوفة الإطلاق المستمر في الطب الصيني التقليدي، وتُستخدم فيه معظم المكونات الفعالة والأجزاء الفعالة والمستحضرات الفردية في الطب الصيني التقليدي. استخدم ليو وين وآخرون 15% من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز كمادة مصفوفة، و1% لاكتوز و5% سليلوز دقيق التبلور كمواد مالئة، وأعدوا مغلي جينجفانغ تاوهي تشنغ تشي في أقراص مصفوفة فموية ممتدة الإطلاق. النموذج هو معادلة هيغوتشي. يتميز نظام تركيب الصيغة بالبساطة وسهولة التحضير، وبيانات الإطلاق مستقرة نسبيًا، مما يلبي متطلبات دستور الأدوية الصيني. استخدم تانغ قوانغوانغ وآخرون إجمالي الصابونينات من نبات القتاد كدواء نموذجي، وأعدوا أقراص مصفوفة HPMC، واستكشفوا العوامل التي تؤثر على إطلاق الدواء من الأجزاء الفعالة في الطب الصيني التقليدي في أقراص مصفوفة HPMC. النتائج: مع زيادة جرعة HPMC، انخفض إطلاق الأستراغالوسيد، وكانت نسبة إطلاق الدواء مرتبطة بشكل خطي تقريبًا بمعدل ذوبان المصفوفة. في قرص مصفوفة هيبروميلوز HPMC، توجد علاقة معينة بين إطلاق الجزء الفعال من الطب الصيني التقليدي وجرعة ونوع HPMC، وعملية إطلاق المونومر الكيميائي المحب للماء مماثلة لها. لا يُعد هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز مناسبًا للمركبات المحبة للماء فحسب، بل أيضًا للمواد غير المحبة للماء. استخدم ليو جوي هوا 17٪ هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCK15M) كمادة مصفوفة الإطلاق المستمر، وأعد أقراص مصفوفة الإطلاق المستمر Tianshan Xuelian بطريقة التحبيب الرطب والتقطيع. كان تأثير الإطلاق المستمر واضحًا، وكانت عملية التحضير مستقرة وقابلة للتنفيذ.

لا يُطبق هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز فقط على أقراص مصفوفة الإطلاق المستمر للمكونات النشطة والأجزاء الفعالة في الطب الصيني التقليدي، بل يُستخدم أيضًا بشكل متزايد في مستحضرات مركبات الطب الصيني التقليدي. استخدم وو هويتشاو وآخرون 20٪ هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCK4M) كمادة مصفوفة، واستخدموا طريقة الضغط المباشر للمسحوق لإعداد قرص مصفوفة هلام Yizhi المحب للماء والذي يمكنه إطلاق الدواء بشكل مستمر ومستقر لمدة 12 ساعة. تم استخدام Saponin Rg1 و ginsenoside Rb1 و Panax notoginseng saponin R1 كمؤشرات تقييم للتحقيق في الإطلاق في المختبر، وتم تركيب معادلة إطلاق الدواء لدراسة آلية إطلاق الدواء. النتائج تتوافق آلية إطلاق الدواء مع معادلة الحركية من الدرجة صفر ومعادلة Ritger-Peppas، حيث تم إطلاق الجينيبوسيد عن طريق الانتشار غير Fick، وتم إطلاق المكونات الثلاثة في Panax notoginseng عن طريق التآكل الهيكلي.

3.5 غراء واقي كمكثف وغرواني

عند استخدام هذا المنتج كمكثف، يتراوح تركيزه النسبي عادةً بين 0.45% و1.0%. كما يُعزز ثبات الغراء الكاره للماء، ويُشكل مادة غروانية واقية، ويمنع الجسيمات من الالتحام والتكتل، مما يُثبط تكوين الرواسب. يتراوح تركيزه النسبي عادةً بين 0.5% و1.5%.

استخدم وانغ تشن وزملاؤه طريقة التصميم التجريبي المتعامد L9 لدراسة عملية تحضير حقنة شرجية من الكربون المنشط الطبي. وتتمثل الظروف المثلى لعملية التحديد النهائي لحقنة الكربون المنشط الطبي في استخدام 0.5% كاربوكسي ميثيل سليلوز الصوديوم و2% هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز (يحتوي HPMC على 23% مجموعة ميثوكسيل، وقاعدة هيدروكسي بروبوكسيل 11.6%) كمكثف، حيث تساعد هذه الظروف على تعزيز استقرار الكربون المنشط الطبي. وطوّر تشانغ تشي تشيانغ وزملاؤه جلًا عينيًا جاهزًا للاستخدام من هيدروكلوريد الليفوفلوكساسين، حساسًا لدرجة الحموضة، يتميز بتأثير إطلاق متواصل، باستخدام الكاربوبول كمصفوفة للهلام وهيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز كعامل تثخين. تم التوصل إلى الوصفة المثلى بالتجربة، وهي: 0.1 غرام من هيدروكلوريد الليفوفلوكساسين، و3 غرامات من كاربوبول (9400)، و20 غرامًا من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (E50 LV)، و0.35 غرام من فوسفات ثنائي الصوديوم الهيدروجيني، و0.45 غرام من حمض الفوسفوريك، و0.50 غرام من كلوريد الصوديوم، و0.03 غرام من إيثيل بارابين، وأُضيف الماء لتحضير 100 مل. في الاختبار، فحص الباحثون سلسلة هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ميثوسيل من شركة كولوركون بمواصفات مختلفة (K4M، E4M، E15 LV، E50LV) لتحضير مُكثِّفات بتركيزات مختلفة، واختير HPMC E50 LV كمُكثِّف. مُكثِّف لجل هيدروكلوريد الليفوفلوكساسين الفوري الحساس لدرجة الحموضة.

3.6 كمادة كبسولة

عادةً ما يكون الجيلاتين هو المادة الأساسية لقشرة الكبسولات. عملية إنتاجها بسيطة، إلا أنها تواجه بعض المشاكل والظواهر، مثل ضعف الحماية من الرطوبة والأدوية الحساسة للأكسجين، وانخفاض ذوبان الدواء، وتأخر تفككه أثناء التخزين. لذلك، يُستخدم هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز كبديل لكبسولات الجيلاتين في تحضير الكبسولات، مما يُحسّن قابلية تشكيلها وفعاليتها، وقد حظي بترويج واسع محليًا ودوليًا.

باستخدام الثيوفيلين كدواء تحكم، وجد بودكزيك وآخرون أن معدل إذابة الدواء للكبسولات ذات أغلفة هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز كان أكبر من معدل إذابة كبسولات الجيلاتين. والسبب في التحليل هو أن تفكك HPMC هو تفكك الكبسولة بأكملها في نفس الوقت، بينما تفكك كبسولة الجيلاتين هو تفكك بنية الشبكة أولاً، ثم تفكك الكبسولة بأكملها، وبالتالي فإن كبسولة HPMC أكثر ملاءمة لأغلفة الكبسولات لتركيبات الإطلاق الفوري. كما حصل تشيويل وآخرون على استنتاجات مماثلة وقارنوا إذابة الجيلاتين والجيلاتين/بولي إيثيلين جلايكول وأغلفة HPMC. أظهرت النتائج أن أغلفة HPMC تذوب بسرعة في ظل ظروف درجة الحموضة المختلفة، بينما تتأثر كبسولات الجيلاتين بشكل كبير بظروف درجة الحموضة المختلفة. فحص تانغ يوي وآخرون نوعًا جديدًا من أغلفة الكبسولات لنظام حامل جهاز استنشاق مسحوق جاف فارغ للأدوية منخفضة الجرعة. بالمقارنة مع غلاف كبسولة هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز وغطاء كبسولة الجيلاتين، تم دراسة ثبات غلاف الكبسولة وخصائص المسحوق في الغلاف تحت ظروف مختلفة، وأُجري اختبار قابلية التفتت. أظهرت النتائج أنه مقارنةً بكبسولات الجيلاتين، تتميز أغلفة كبسولات HPMC بثبات وحماية أفضل للمسحوق، ومقاومة أقوى للرطوبة، وقابلية تفتت أقل من أغلفة كبسولات الجيلاتين، مما يجعلها أكثر ملاءمة لكبسولات استنشاق المسحوق الجاف.

3.7 كمادة لاصقة حيوية

تستخدم تقنية الالتصاق الحيوي سواغات ذات بوليمرات حيوية لاصقة. من خلال التصاقها بالغشاء المخاطي الحيوي، تُعزز استمرارية وقوة التلامس بين المستحضر والغشاء المخاطي، مما يسمح بإطلاق الدواء ببطء وامتصاصه من خلال الغشاء المخاطي لتحقيق الغرض العلاجي. تُستخدم هذه التقنية على نطاق واسع حاليًا لعلاج أمراض الجهاز الهضمي، والمهبل، والغشاء المخاطي للفم، وأجزاء أخرى.

تقنية الالتصاق الحيوي المعدي المعوي هي نظام جديد لتوصيل الأدوية طُوّر في السنوات الأخيرة. لا يقتصر دورها على إطالة مدة بقاء الأدوية في الجهاز الهضمي فحسب، بل تُحسّن أيضًا من أداء التلامس بين الدواء والغشاء الخلوي في موقع الامتصاص، وتُغيّر سيولة الغشاء الخلوي، وتُحسّن من نفاذ الدواء إلى الخلايا الظهارية المعوية الدقيقة، مما يُحسّن من التوافر الحيوي للدواء. قام وي كيدا وآخرون بفحص وصفة لب القرص باستخدام جرعة HPMCK4M وCarbomer 940 كعاملين للبحث، واستخدموا جهاز التصاق حيوي مُصنّع ذاتيًا لقياس قوة التقشير بين القرص والغشاء الحيوي المُحاكي من خلال جودة الماء في الكيس البلاستيكي. وأخيرا تم اختيار محتوى HPMCK40 و كاربومير 940 ليكون 15 و 27.5 ملغ في منطقة الوصفة المثالية لنوى أقراص NCaEBT، على التوالي، لإعداد نوى أقراص NCaEBT، مما يشير إلى أن المواد اللاصقة الحيوية (مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز) يمكن أن تقلل بشكل كبير من تحسين التصاق المستحضر بالأنسجة.

تُعدّ مستحضرات اللصق الحيوي الفموي نوعًا جديدًا من أنظمة توصيل الأدوية، وقد خضعت لدراسات مكثفة في السنوات الأخيرة. تُمكّن هذه المستحضرات من إلصاق الدواء بالجزء المُصاب من تجويف الفم، مما يُطيل مدة بقاء الدواء في الغشاء المخاطي للفم، ويحميه أيضًا. وقد حسّنت هذه المستحضرات من تأثيرها العلاجي وتوافرها الحيوي. قام شيويه شياويان وآخرون بتحسين تركيبة أقراص الأنسولين الفموية اللاصقة، باستخدام بكتين التفاح، والكيتوزان، والكاربومير 934P، وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC K392)، وألجينات الصوديوم كمواد لاصقة حيوية، بالإضافة إلى التجفيف بالتجميد لتحضير الأنسولين الفموي. صُنعت هذه الأقراص من صفيحة لاصقة مزدوجة الطبقات. يتميز قرص الأنسولين الفموي اللاصق المُحضّر ببنية مسامية تشبه الإسفنج، تُسهّل إطلاق الأنسولين، كما يحتوي على طبقة واقية كارهة للماء، تضمن إطلاق الدواء في اتجاه واحد وتمنع فقدانه. هاو جيفو وآخرون. كما تم تحضير لاصقات حيوية فموية من حبيبات زرقاء صفراء باستخدام غراء بايجي، و HPMC، و كاربومير كمواد حيوية لاصقة.

في أنظمة توصيل الأدوية المهبلية، استُخدمت تقنية الالتصاق الحيوي على نطاق واسع. استخدم تشو يوتينغ وآخرون الكاربومير (CP) وHPMC كمواد لاصقة ومصفوفة إطلاق متواصل لتحضير أقراص كلوتريمازول المهبلية اللاصقة الحيوية بتركيبات ونسب مختلفة، وقاموا بقياس التصاقها وزمن الالتصاق ونسبة التورم في بيئة السائل المهبلي الاصطناعي. تم اختيار الوصفة المناسبة بناءً على CP-HPMC1:1، وتميزت الورقة اللاصقة المُحضرة بأداء التصاق جيد، وكانت العملية بسيطة وممكنة.

3.8 كجل موضعي

كمستحضر لاصق، يتميز الجل بمزايا عديدة، منها السلامة، والجمال، وسهولة التنظيف، وانخفاض التكلفة، وسهولة التحضير، والتوافق الجيد مع الأدوية. اتجاه التطوير: على سبيل المثال، يُعد الجل عبر الجلد شكلاً صيدلانيًا جديدًا حظي بدراسة مكثفة في السنوات الأخيرة. فهو لا يمنع تلف الأدوية في الجهاز الهضمي ويقلل من تباين تركيز الدواء في الدم فحسب، بل أصبح أيضًا أحد أنظمة إطلاق الأدوية الفعالة للتغلب على الآثار الجانبية للأدوية.

قام Zhu Jingjie وآخرون بدراسة تأثير مصفوفات مختلفة على إطلاق هلام البلاستيد الكحولي سكوتيلارين في المختبر، وفحصوا باستخدام الكاربومير (980NF) وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCK15M) كمصفوفات هلامية، وحصلوا على سكوتيلارين مناسب للسكوتيلارين. مصفوفة هلامية للبلاستيدات الكحولية. تُظهر النتائج التجريبية أن 1.0% كاربومير، 1.5% كاربومير، 1.0% كاربومير + 1.0% HPMC، 1.5% كاربومير + 1.0% HPMC كمصفوفة هلامية كلاهما مناسب لبلاستيدات الكحول سكوتيلارين. خلال التجربة، وُجد أن HPMC يمكن أن يغير نمط إطلاق الدواء لمصفوفة هلام الكاربومير من خلال ملاءمة المعادلة الحركية لإطلاق الدواء، ويمكن أن يُحسّن 1.0% HPMC مصفوفة الكاربومير بنسبة 1.0% ومصفوفة الكاربومير بنسبة 1.5%. قد يكون السبب هو تمدد خلايا HPMC بشكل أسرع، وهذا التمدد السريع في المرحلة المبكرة من التجربة يُوسّع الفجوة الجزيئية لمادة هلام الكاربومير، مما يُسرّع من معدل إطلاق الدواء. استخدم تشاو وينكوي وآخرون الكاربومير-934 وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز كحاملات لتحضير هلام نورفلوكساسين العيني. عملية التحضير بسيطة وعملية، وجودة الهلام العيني مطابقة لمتطلبات الجودة الواردة في "دستور الأدوية الصيني" (طبعة 2010).

3.9 مثبط الترسيب لنظام الاستحلاب الذاتي الدقيق

نظام توصيل الأدوية ذاتي الاستحلاب الدقيق (SMEDDS) هو نوع جديد من أنظمة توصيل الأدوية عن طريق الفم، وهو خليط متجانس ومستقر وشفاف يتكون من دواء، وطور زيتي، ومستحلب، ومستحلب مشترك. تركيب الوصفة بسيط، ومستوى الأمان والاستقرار جيد. بالنسبة للأدوية ضعيفة الذوبان، غالبًا ما تُضاف مواد بوليمرية ليفية قابلة للذوبان في الماء، مثل HPMC وبولي فينيل بيروليدون (PVP)، وغيرها، لجعل الأدوية الحرة والأدوية المُغلّفة في المستحلب الدقيق تصل إلى ذوبان فائق التشبع في الجهاز الهضمي، مما يزيد من ذوبان الدواء ويحسّن التوافر الحيوي.

حضّر بنغ شوان وآخرون نظام توصيل دواء ذاتي الاستحلاب فائق التشبع بالسيليبينين (S-SEDDS). استخدموا زيت الخروع المهدرج بأوكسي إيثيلين (كريموفور RH40)، وجلسريد بولي إيثيلين جليكول حمض الكابريليك الكابريك بنسبة 12% (لابراسول) كمستحلب مشارك، و50 ملغم/غم-1 من هيدروكسي ميثيل السليلوز (HPMC). يمكن لإضافة هيدروكسي ميثيل السليلوز (HPMC) إلى SSEDDS أن يُشبع السيليبينين الحر ليذوب في S-SEDDS، ويمنع ترسبه. بالمقارنة مع تركيبات المستحلبات الدقيقة الذاتية التقليدية، عادةً ما تُضاف كمية أكبر من المادة الخافضة للتوتر السطحي لمنع عدم اكتمال تغليف الدواء. يمكن لإضافة هيدروكسي ميثيل السليلوز (HPMC) أن تحافظ على ثبات ذوبان السيليبينين في وسط الذوبان نسبيًا، مما يُقلل من الاستحلاب في تركيبات المستحلبات الدقيقة الذاتية. جرعة العامل.

4.الخاتمة

يمكن ملاحظة أن HPMC قد استُخدم على نطاق واسع في المستحضرات نظرًا لخصائصه الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية، إلا أن HPMC يعاني أيضًا من العديد من أوجه القصور في المستحضرات، مثل ظاهرة الإطلاق قبل الانفجار وبعده. (ميثيل ميثاكريلات) لتحسينه. في الوقت نفسه، حقق بعض الباحثين في تطبيق النظرية التناضحية في HPMC من خلال تحضير أقراص كاربامازيبين ممتدة الإطلاق وأقراص فيراباميل هيدروكلوريد ممتدة الإطلاق لمزيد من دراسة آلية إطلاقه. باختصار، يبذل المزيد والمزيد من الباحثين الكثير من العمل من أجل تطبيق HPMC بشكل أفضل في المستحضرات، ومع الدراسة المتعمقة لخصائصه وتحسين تقنية التحضير، سيتم استخدام HPMC على نطاق واسع في أشكال جرعات وأشكال جرعات جديدة. في بحث النظام الصيدلاني، ومن ثم تعزيز التطوير المستمر للصيدلة.