هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC)
الفئة: مواد الطلاء. مادة الغشاء. مواد بوليمر يتم التحكم في سرعتها للتحضيرات بطيئة الإطلاق؛ عامل استقرار مساعد التعليق، لاصق الأقراص؛ عامل التصاق مقوى.
1. مقدمة المنتج
هذا المنتج عبارة عن إيثر سليلوز غير أيوني، يُلاحظ خارجيًا كمسحوق أبيض، عديم الرائحة والمذاق، قابل للذوبان في الماء ومعظم المذيبات العضوية القطبية، ينتفخ في الماء البارد ليتحول إلى محلول غرواني شفاف أو معكر قليلاً. يتميز المحلول المائي بنشاط سطحي وشفافية عالية وأداء مستقر. HPMC لديه خاصية الهلام الساخن. بعد التسخين، يشكل المحلول المائي للمنتج ترسبات هلامية، ثم يذوب بعد التبريد. تختلف درجة حرارة الجل بمواصفات مختلفة. تتغير قابلية الذوبان مع اللزوجة، واللزوجة تشاو منخفضة، وكلما زادت القابلية للذوبان، والمواصفات المختلفة لخصائص HPMC لها بعض الاختلافات، ولا يتأثر HPMC المذاب في الماء بقيمة الرقم الهيدروجيني.
كانت درجة حرارة الاحتراق التلقائي، والكثافة السائبة، والكثافة الحقيقية، ودرجة حرارة التزجج 360 درجة مئوية، و0.341 جم/سم 3، و1.326 جم/سم 3، و170 ~ 180 درجة مئوية، على التوالي. بعد التسخين، يتحول إلى اللون البني عند 190 ~ 200 درجة مئوية ويحترق عند 225 ~ 230 درجة مئوية.
HPMC غير قابل للذوبان تقريبًا في الكلوروفورم والإيثانول (95٪) وإيثر ثنائي إيثيل، ويذوب في خليط من الإيثانول وكلوريد الميثيلين، وخليط من الميثانول وكلوريد الميثيلين، وخليط من الماء والإيثانول. بعض مستويات HPMC قابلة للذوبان في مخاليط الأسيتون وكلوريد الميثيلين و2-بروبانول، وكذلك في المذيبات العضوية الأخرى.
الجدول 1: المؤشرات الفنية
مشروع
كَيّل،
60 ج (2910).
65 ج.د(2906)
75 ج.د(2208)
ميثوكسي %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
هيدروكسيبروبوكسي٪
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
درجة حرارة الجل
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
اللزوجة mpa s.
3،5،6،15،50،4000
504000
100400 0150 00100 000
فقدان الوزن الجاف %
5.0 أو أقل
حرق بقايا٪
1.5 أو أقل
pH
4.0-8.0
معدن ثقيل
20 أو أقل
الزرنيخ
2.0 أو أقل
2. ميزات المنتج
2.1 يذوب هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز في الماء البارد لتكوين محلول غرواني لزج. طالما تمت إضافته إلى الماء البارد وتحريكه قليلاً، يمكن إذابته في محلول شفاف. على العكس من ذلك، فهو غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية ويمكن أن ينتفخ فقط. في تحضير محلول مائي من هيدروكسي بروبيل ميثيسيلولوز، من الأفضل إضافة جزء من هيدروكسي بروبيل ميثيسيلولوز في كمية معينة من الماء، وتحريكه بقوة، وتسخينه إلى 80 ~ 90 درجة مئوية، ثم إضافة ما تبقى من هيدروكسي بروبيل ميثيسيلولوز، وأخيراً استخدام الماء البارد للتكملة. إلى المبلغ المطلوب.
2.2 هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز هو إيثر سليلوز غير أيوني، ولا يحمل محلوله شحنة أيونية، ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية، وذلك لضمان عدم تفاعل HPMC مع المواد الخام والسواغات الأخرى أثناء عملية التحضير إنتاج.
2.3 يحتوي هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز على مضاد قوي للحساسية، ومع زيادة درجة الاستبدال في التركيب الجزيئي، يتم أيضًا تعزيز مضاد الحساسية. تتمتع الأدوية التي تستخدم HPMC كسواغات بجودة أكثر استقرارًا خلال الفترة الفعالة من الأدوية التي تستخدم السواغات التقليدية الأخرى (النشا، والدكسترين، والسكر البودرة).
2.4 هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز خامل أيضيًا. باعتباره سواغًا صيدلانيًا، لا يتم استقلابه أو امتصاصه، لذلك لا يوفر الحرارة في الأدوية والأغذية. له قابلية تطبيق فريدة على الأدوية ذات القيمة الحرارية المنخفضة والأدوية الخالية من الملح وغير المسببة للحساسية والأغذية لمرضى السكر.
2.5HPMC مستقر نسبيًا للأحماض والقواعد، ولكن إذا تجاوز الرقم الهيدروجيني 2 ~ 11 وتأثر بدرجة حرارة أعلى أو وقت تخزين أطول، فسوف يقلل من درجة النضج.
2.6 يمكن أن يوفر المحلول المائي هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز نشاطًا سطحيًا، مما يُظهر قيمًا معتدلة للتوتر السطحي والسطحي. يحتوي على مستحلب فعال في النظام ثنائي الطور ويمكن استخدامه كمثبت فعال وغروي وقائي.
2.7 يتمتع المحلول المائي هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز بخصائص ممتازة لتشكيل الفيلم، وهو مادة طلاء جيدة للأقراص والحبوب. الغشاء الذي يتكون منه عديم اللون وقوي. إذا تمت إضافة الجلسرين، يمكن زيادة اللدونة. بعد المعالجة السطحية، يتم تشتيت المنتج في الماء البارد، ويمكن التحكم في معدل الذوبان عن طريق تغيير بيئة الرقم الهيدروجيني. يتم استخدامه في المستحضرات بطيئة الإطلاق والمستحضرات المغلفة معويًا.
3. تطبيق المنتج
3.1. يستخدم كعامل لاصق وتفكك
يستخدم HPMC لتعزيز انحلال الدواء ودرجة تطبيقات الإطلاق، ويمكن إذابته مباشرة في المذيب كمادة لاصقة، ولزوجة منخفضة من HPMC مذابة في الماء لتشكيل محلول غرواني لزج شفاف إلى عاجي، وأقراص، وحبوب، وحبيبات على المادة اللاصقة والتفكك الوكيل، واللزوجة العالية للغراء، تستخدم فقط بسبب النوع المختلف والمتطلبات المختلفة، العام هو 2% ~ 5%.
محلول مائي HPMC وتركيز معين من الإيثانول لصنع مادة رابطة مركبة؛ مثال: تم استخدام محلول مائي HPMC 2% ممزوجًا بمحلول إيثانول 55% لتكوير كبسولات الأموكسيسيلين، بحيث زاد متوسط ذوبان كبسولات الأموكسيسيلين من 38% إلى 90% بدون HPMC.
يمكن تصنيع HPMC من مادة لاصقة مركبة بتركيزات مختلفة من ملاط النشا بعد الذوبان؛ زاد ذوبان الأقراص المغلفة معويًا بالإريثروميسين من 38.26% إلى 97.38% عند دمج 2% HPMC و8% نشاء.
2.2. صنع مواد طلاء الفيلم ومواد تشكيل الفيلم
HPMC كمادة طلاء قابلة للذوبان في الماء لها الخصائص التالية: لزوجة المحلول المعتدلة؛ عملية الطلاء بسيطة. خاصية تشكيل الفيلم جيدة. يمكن أن تحافظ على شكل القطعة والكتابة؛ يمكن أن تكون مقاومة للرطوبة. يمكن اللون، نكهة التصحيح. يُستخدم هذا المنتج كطلاء غشائي قابل للذوبان في الماء للأقراص والحبوب ذات اللزوجة المنخفضة، وللطلاء الغشائي غير المائي ذو اللزوجة العالية، تبلغ كمية الاستخدام 2%-5%.
2.3، كعامل سماكة وغراء حماية الغروية
HPMC المستخدم كعامل سماكة هو 0.45% ~ 1.0%، ويمكن استخدامه كقطرات للعين وعامل سماكة للدموع الاصطناعية؛ يستخدم لزيادة ثبات الغراء الكاره للماء، ومنع اندماج الجسيمات، وهطول الأمطار، والجرعة المعتادة هي 0.5% ~ 1.5%.
2.4، كمانع، مادة بطيئة الإطلاق، عامل إطلاق متحكم فيه وعامل مسام
يتم استخدام نموذج اللزوجة العالية HPMC لتحضير الحاصرات وعوامل الإطلاق الخاضعة للرقابة لأقراص الإطلاق المستدام ذات الهيكل العظمي المختلط وأقراص الإطلاق المستدام ذات الهيكل الهلامي المحب للماء. نموذج اللزوجة المنخفضة هو عامل محفز للمسام للأقراص ذات الإطلاق المستدام أو الإطلاق المتحكم فيه بحيث يتم الحصول على الجرعة العلاجية الأولية لهذه الأقراص بسرعة، يليها إطلاق مستدام أو إطلاق متحكم فيه للحفاظ على التركيزات الفعالة في الدم.
2.5. هلام ومصفوفة تحميلة
يمكن تحضير تحاميل هيدروجيل والمستحضرات اللاصقة المعدية باستخدام خاصية تكوين الهيدروجيل التي يشيع استخدامها بواسطة HPMC في الماء.
2.6 المواد اللاصقة البيولوجية
تم خلط ميترونيدازول مع HPMC وبولي كربوكسي إيثيلين 934 في خلاط لصنع أقراص تحرير متحكم بها ذات التصاق حيوي تحتوي على 250 ملجم. أظهر اختبار الذوبان في المختبر أن المستحضر ينتفخ بسرعة في الماء، ويتم التحكم في إطلاق الدواء عن طريق الانتشار واسترخاء سلسلة الكربون. أظهر التنفيذ على الحيوانات أن نظام إطلاق الدواء الجديد له خصائص التصاق بيولوجية كبيرة بالغشاء المخاطي تحت اللسان في الأبقار.
2.7 كمساعد للتعليق
اللزوجة العالية لهذا المنتج هي وسيلة مساعدة جيدة لتعليق المستحضرات السائلة، والجرعة المعتادة هي 0.5% ~ 1.5%.
4. أمثلة التطبيق
4.1 محلول طلاء الفيلم: HPMC 2 كجم، تلك 2 كجم، زيت الخروع 1000 مل، توين -80 1000 مل، بروبيلين جلايكول 1000 مل، 95% إيثانول 53000 مل، ماء 47000 مل، صبغة مناسبة. هناك طريقتان لجعله.
4.1.1 تحضير سائل الملابس المطلي بالصبغة القابلة للذوبان: أضف الكمية الموصوفة من HPMC إلى 95٪ من الإيثانول، وانقعها طوال الليل، ثم قم بإذابة ناقل صبغ آخر في الماء (فلتر إذا لزم الأمر)، واجمع بين المحلولين وحركهما بالتساوي لتكوين محلول شفاف. . امزج 80% من المحلول (20% للتلميع) مع الكمية الموصوفة من زيت الخروع، توين-80، والبروبيلين جليكول.
4.1.2 تحضير صبغة غير قابلة للذوبان (مثل أكسيد الحديد) تم نقع سائل الطلاء HPMC في 95% إيثانول طوال الليل، وتم إضافة الماء لتكوين محلول شفاف HPMC 2%. تم إخراج 20% من هذا المحلول للتلميع، وتم تحضير 80% المتبقية من المحلول وأكسيد الحديد بطريقة الطحن السائل، ثم تمت إضافة الكمية الموصوفة من المكونات الأخرى وخلطها بالتساوي للاستخدام. عملية طلاء سائل الطلاء: صب ورقة الحبوب في وعاء طلاء السكر، بعد الدوران، يسخن الهواء الساخن إلى 45 درجة مئوية، يمكنك رش طلاء التغذية، والتحكم في التدفق في 10 ~ 15 مل / دقيقة، بعد الرش، استمر في الجفاف مع الهواء الساخن لمدة 5 ~ 10 دقائق يمكن إخراجها من الوعاء، وضعها في المجفف لتجف لأكثر من 8 ساعات.
تم إذابة غشاء العين 4.2α-interferon 50 ميكروغرام من α-interferon في 10ml0.01ml من حمض الهيدروكلوريك، ممزوجًا مع 90ml من الإيثانول و0.5GHPMC، وتم ترشيحه، ومغلف على قضيب زجاجي دوار، وتعقيمه عند 60 درجة مئوية وتجفيفه في الهواء. هذا المنتج مصنوع في مادة فيلم.
4.3 أقراص كوتريموكسازول (0.4 جم ± 0.08 جم) SMZ (80 شبكة) 40 كجم، نشا (120 شبكة) 8 كجم، 3٪ محلول مائي HPMC 18-20 كجم، ستيرات المغنيسيوم 0.3 كجم، TMP (80 شبكة) 8 كجم، طريقة التحضير هي: اخلطي SMZ وTMP، ثم أضيفي النشا واخلطيهما لمدة 5 دقائق. باستخدام محلول مائي HPMC بنسبة 3٪ مُجهز مسبقًا، مادة ناعمة، مع 16 شبكة تحبيب، وتجفيف، ثم مع 14 شبكة من الحبوب الكاملة، أضف مزيج ستيرات المغنيسيوم، مع أقراص ختم كلمة (SMZco) مستديرة مقاس 12 مم. يستخدم هذا المنتج بشكل أساسي كموثق. كان ذوبان الأقراص 96٪ / 20 دقيقة.
4.4 أقراص ماصة (0.25 جم) ماصة 80 شبكة 25 كجم، نشا (120 شبكة) 2.1 كجم، ستيرات المغنيسيوم كمية مناسبة. طريقة إنتاجها هي خلط حمض البيوبيريك، النشا، HPMC بالتساوي، مع 20% مادة لينة من الإيثانول، 16 حبيبات منخل شبكي، جاف، ثم 14 منخل شبكي من الحبوب الكاملة، بالإضافة إلى ستيرات المغنيسيوم المتجه، مع كلمة حزام دائرية 100 مم (PPA0.25) ) ختم الأقراص. مع النشا كعامل تفكك، فإن معدل ذوبان هذا القرص لا يقل عن 80%/2 دقيقة، وهو أعلى من المنتجات المماثلة في اليابان.
4.5 دمع صناعي HPMC-4000، HPMC-4500 أو HPMC-5000 0.3 جم، كلوريد الصوديوم 0.45 جم، كلوريد البوتاسيوم 0.37 جم، بوراكس 0.19 جم، محلول كلوربنزيل أمونيوم 10% أمونيوم 0.02 مل، ماء مضاف إلى 100 مل. طريقة إنتاجها هي HPMC يتم وضعها في 15 مل من الماء، عند درجة حرارة 80 ~ 90 درجة مئوية، يتم أخذ الماء الكامل، وإضافة 35 مل من الماء، ثم تحتوي على المكونات المتبقية من محلول مائي 40 مل ممزوجة بالتساوي، وإضافة الماء إلى الكمية الكاملة، ثم خلطها بالتساوي، والوقوف طوال الليل. ، صب بلطف الترشيح، رشح في الحاوية مختومة، معقمة عند 98 ~ 100 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة، أي أن الرقم الهيدروجيني يتراوح من 8.4 درجة. درجة مئوية إلى 8.6 درجة مئوية. يستخدم هذا المنتج لعلاج نقص الدموع، وهو بديل جيد للدموع، عند استخدامه في الفحص المجهري للغرفة الأمامية، يمكن زيادة جرعة هذا المنتج بشكل مناسب، 0.7% ~ 1.5% مناسبة.
4.6 أقراص ميثثورفان محكومة الإطلاق، ملح راتنج الميثثورفان 187.5 مجم، لاكتوز 40.0 مجم، PVP70.0 مجم، بخار سيليكا 10 مجم، 40.0 مجم GHPMC-603، 40.0 مجم ~ فثالات السليلوز الجريزوفولفين -102 وستيرات المغنيسيوم 2.5 مجم. يتم تحضيره على شكل أقراص بالطريقة العادية. يستخدم هذا المنتج كمواد إطلاق خاضعة للرقابة.
4.7 بالنسبة لأقراص الأفانتومايسين ⅳ، تم تقليب 2149 جم من الأفانتومايسين ⅳ مونوهيدرات و1000 مل من خليط ماء الأيزوبروبيل بنسبة 15% (تركيز الكتلة) eudragitL-100 (9:1)، وخلطها وتحبيبها وتجفيفها عند درجة حرارة 35 درجة مئوية. تم خلط الحبيبات المجففة 575 جم و62.5 جم hydroxypropylocellulose E-50 جيدًا، وبعد ذلك تمت إضافة 7.5 جم من حمض دهني و3.25 جم من ستيرات المغنيسيوم إلى الأقراص للحصول على إطلاق مستمر لأقراص الطليعة mycin ⅳ. يستخدم هذا المنتج كمواد بطيئة الإطلاق.
8.4 تم خلط حبيبات النيفيديبين ذات الإطلاق المستدام جزء واحد من نيفيديبين و3 أجزاء هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز و3 أجزاء إيثيل سليلوز مع مذيب مختلط (الإيثانول: كلوريد الميثيلين = 1: 1)، وتم إضافة 8 أجزاء من نشا الذرة لإنتاج الحبيبات بواسطة ذوبان متوسط. طريقة. لم يتأثر معدل إطلاق الدواء للحبيبات بتغير الرقم الهيدروجيني البيئي وكان أبطأ من الحبيبات المتوفرة تجاريًا. بعد 12 ساعة من تناوله عن طريق الفم، كان تركيز الدم البشري 12 ملجم/مل، ولم يكن هناك فرق فردي.
4.9 كبسولة بروبرانهول هيدروكلوريد ذات إطلاق مستدام بروبرانهول هيدروكلوريد 60 كجم، السليلوز الجريزوفولفين 40 كجم، إضافة 50 لتر ماء لصنع الحبيبات. تم خلط HPMC1kg وEC 9kg في المذيب المختلط (كلوريد الميثيلين: ميثانول = 1:1) 200 لتر لتحضير محلول الطلاء، بمعدل تدفق 750 مل/دقيقة رذاذ على الجسيمات الكروية المتدحرجة، والجزيئات المطلية من خلال حجم المسام 1.4 مم غربلة الجزيئات الكاملة، ثم يتم ملؤها في الكبسولة الحجرية باستخدام آلة تعبئة الكبسولة العادية. تحتوي كل كبسولة على 160 ملغ من جزيئات بروبرانولول هيدروكلوريد الكروية.
4.10 تم تحضير أقراص Naprolol HCL الهيكلية عن طريق خلط naprolol HCL:HPMC: CMC-NA بنسبة 1:0.25:2.25. كان معدل إطلاق الدواء قريبًا من الصفر خلال 12 ساعة.
يمكن أيضًا تصنيع أدوية أخرى من مواد هيكلية مختلطة، مثل الميتوبرولول: HPMC: CMC-NA وفقًا لـ: 1:1.25:1.25؛ الأليلبرولول: HPMC بنسبة 1:2.8:2.92. كان معدل إطلاق الدواء قريبًا من الصفر خلال 12 ساعة.
4.11 تم تحضير أقراص هيكلية من مواد مخلوطة من مشتقات إيثيل أمينوزين بالطريقة العادية باستخدام خليط من مسحوق هلام السيليكا الدقيق: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4. يمكن إطلاق الدواء لمدة 12 ساعة في المختبر وفي الجسم الحي، وكان لنمط الإطلاق الخطي علاقة جيدة. تتنبأ نتائج اختبار الثبات المتسارع وفقًا للوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن العمر التخزيني لهذا المنتج يصل إلى عامين.
تم إذابة 4.12 HPMC (50 مللي باسكال · ثانية) (5 أجزاء)، HPMC (4000 مللي باسكال · ثانية) (3 أجزاء) وHPC1 في 1000 جزء من الماء، وأضيف 60 جزءًا من الأسيتامينوفين و6 أجزاء من هلام السيليكا، وتم التقليب باستخدام الخالط، و رذاذ جاف. يحتوي هذا المنتج على 80% من الدواء الرئيسي.
4.13 تم حساب الأقراص الهيكلية الهلامية الثيوفيلين المحبة للماء وفقًا لوزن القرص الإجمالي، حيث تم تحضير 18%-35% ثيوفيلين، 7.5%-22.5% HPMC، 0.5% لاكتوز، وكمية مناسبة من مواد التشحيم الكارهة للماء في أقراص إطلاق خاضعة للرقابة، والتي يمكن أن الحفاظ على تركيز الدم الفعال لجسم الإنسان لمدة 12 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم.
وقت النشر: 20 سبتمبر 2022