1. الطبيعة الأساسية لـ HPMC
Hypromellose ، الاسم الإنجليزي Hydroxypropyl methylcellulose ، الاسم المستعار HPMC. صيغةها الجزيئية هي C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 ، والوزن الجزيئي حوالي 86000. هذا المنتج عبارة عن مادة شبه خنية ، وهي جزء من مجموعة الميثيل وجزء من الأثير من السليلوز polyhydroxypropyl. يمكن تصنيعها بطريقتين: إحداها هي علاج السليلوز الميثيل من الدرجة المناسبة مع NaOH ، ثم يتفاعل مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة عالية وضغط عالي. يجب أن يستمر وقت التفاعل للسماح لمجموعات الميثيل والهيدروكسي بروبيل بالترابط مع الأثير. يتصل شكل حلقة أنهيدروجلوكوز من السليلوز ، ويمكن أن يصل إلى الدرجة المطلوبة ؛ والآخر هو معالجة Linter القطن أو ألياف اللب الخشبية مع الصودا الكاوية ، ثم الحصول عليها من خلال التفاعل مع الميثان المكلور وأكسيد البروبيلين على التوالي ، ثم مزيد من الصقل ، وسحقه ، ودعم مسحوق أو حبيبي ناعم وموحد. HPMC هي مجموعة متنوعة من السليلوز النباتي الطبيعي ، كما أنها سواغ صيدلانية ممتازة ، والتي لديها مصدر واسع. في الوقت الحاضر ، يتم استخدامه على نطاق واسع في المنزل والخارج ، وهو أحد السواغات الصيدلانية مع أعلى معدل استخدام بين الأدوية عن طريق الفم.
لون هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي ، غير سامة ولا طعم له ، وهو مسحوق محبب أو ليفي سهل التدفق. إنه مستقر نسبيا تحت التعرض للضوء والرطوبة. يتضخم في الماء البارد لتشكيل محلول غرواني أبيض حليبي مع درجة معينة من اللزوجة. يمكن أن تحدث ظاهرة الانتقاء بين الهدايا SOL بسبب تغير درجة حرارة تركيز معين من المحلول. من السهل جدًا حلها في الكحول بنسبة 70 ٪ أو ثنائي ميثيل كيتون ، ولن يذوب في الكحول اللامائي أو الكلوروفورم أو الإيثوكسي إيثان.
يتمتع Hypromellose باستقرار جيد عندما يتراوح درجة الحموضة بين 4.0 و 8.0 ، ويمكن أن يوجد بشكل ثابت بين 3.0 و 11.0. بعد التخزين لمدة 10 أيام عند درجة حرارة 20 درجة مئوية ورطوبة نسبية بنسبة 80 ٪ ، فإن معامل امتصاص الرطوبة لـ HPMC هو 6.2 ٪.
بسبب الاختلاف في محتوى البديلين في بنية hypromellose ، الميثوكسي والهيدروكسيبروبيل ، ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات. في تركيز محدد ، يكون للأنواع المختلفة من المنتجات لزوجة محددة ودرجة حرارة الهدانة الحرارية ، وبالتالي ، لها خصائص مختلفة ويمكن استخدامها لأغراض مختلفة. لدى الأدوية من مختلف البلدان مواصفات وتعبيرات مختلفة للنموذج: تستند الأدوية الأوروبية إلى الدرجات المختلفة من اللزوجة المختلفة ودرجات مختلفة من استبدال المنتجات في السوق. يتم التعبير عنه من خلال الصف بالإضافة إلى الرقم. الوحدة هي mpa • s. بعد إضافة 4 أرقام للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل من hypromellose ، على سبيل المثال ، Hypromellose 2208 ، يمثل الرقمين الأولين النسبة المئوية التقريبية لمجموعة الميثوكسي ، والرقمين الأخيرين يمثلان هيدروكسي بروبيل النسبة المئوية التقريبية للحالات.
2. طريقة إذابة HPMC في الماء
2.1 طريقة الماء الساخن
نظرًا لأن hypromellose لا يذوب في الماء الساخن ، يمكن أن يتم تفريقه بشكل موحد في الماء الساخن في المرحلة الأولية ، ثم عندما يتم تبريده ، يتم وصف طريقتين نموذجيتين على النحو التالي:
(1) ضع الكمية المطلوبة من الماء الساخن في الحاوية وقم بتسخينها إلى حوالي 70 ℃. إضافة تدريجيا المنتج تحت التحريك البطيء. في البداية ، يطفو المنتج على سطح الماء ، ثم يشكل تدريجياً ملاطًا. يبرد الملاط.
(2) أضف 1/3 أو 2/3 من الكمية المطلوبة من الماء في الحاوية وتسخينها إلى 70 درجة مئوية لتفريق المنتج لإعداد ملاط الماء الساخن ، ثم أضف الكمية المتبقية من الماء البارد أو الماء الجليدي إلى ملاط الماء الساخن في الملاط ، وتبريد الخليط بعد التحريك.
2.2 طريقة خلط المسحوق
يتم تشتت جزيئات المسحوق وغيرها من المكونات المسحوقة ذات الكمية المتساوية أو الأكبر عن طريق الخلط الجاف ، ثم يضاف الماء إلى الذوبان. في هذا الوقت ، يمكن حل Hypromellose دون تكتل.
3. مزايا HPMC
3.1 قابلية ذوبان الماء البارد
إنه قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70 ٪ من الإيثانول. إنه غير قابل للذوبان في الأساس في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية ، ولكن يمكن التخلص منه.
3.2 الانتخابات الكيميائية
Hypromellose (HPMC) هو نوع من الأثير السليلوز غير الأيوني. لا يحتوي حلها على شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية. لذلك ، لا تتفاعل السواغات الأخرى معها أثناء عملية التحضير.
3.3 الاستقرار
إنه مستقر نسبيًا لكل من الحمض والقلوي ، ويمكن تخزينه لفترة طويلة بين الرقم الهيدروجيني 3 إلى 1 ل 1 ، ولزوجته ليس له تغيير واضح. يحتوي المحلول المائي لـ Hypromellose (HPMC) على تأثير مضاد للعقود ويمكن أن يحافظ على استقرار اللزوجة الجيد أثناء التخزين طويل الأجل. يتمتع السواغات الصيدلانية التي تستخدم HPMC باستقرار جودة أفضل من أولئك الذين يستخدمون السواغ التقليدية (مثل Dextrin ، Starch ، إلخ).
3.4 قابلية ضبط اللزوجة
يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة لـ HPMC بنسب مختلفة ، ويمكن أن تتغير لزوجتها وفقًا لقاعدة معينة ، ولها علاقة خطية جيدة ، بحيث يمكن اختيارها وفقًا للمتطلبات.
3.5 الجمود الأيضي
لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابه في الجسم ، ولا يوفر السعرات الحرارية ، لذلك فهو سواغ آمن للمستحضرات الطبية.
3.6 الأمن
يُعتقد عمومًا أن HPMC هي مادة غير سامة وغير مريرة. الجرعة المميتة المتوسطة للفئران هي 5 جرام/كغ ، والجرعة المميتة المتوسطة للفئران هي 5.2 جم/كجم. الجرعة اليومية غير ضارة لجسم الإنسان.
4. تطبيق HPMC في الاستعدادات
4.1 يستخدم كمواد طلاء الأفلام ومواد تشكيل الأفلام
يستخدم Hypromellose (HPMC) كمواد لوحي مغلفة بالفيلم. بالمقارنة مع الأقراص المغلفة التقليدية مثل الأقراص المطلية بالسكر ، فإن الأقراص المطلية ليس لها مزايا واضحة في إخفاء الذوق والمظهر ، ولكن صلابةها وتفريغها ، وامتصاص الرطوبة ، والتفكك ، وزيادة وزن الطلاء ، ومؤشرات الجودة الأخرى أفضل. يتم استخدام الدرجة المنخفضة للشفاء لهذا المنتج كمواد طلاء أفلام قابلة للذوبان في الماء للأجهزة اللوحية والحبوب ، ويستخدم الصف العالي اللزوجة كمواد طلاء أفلام لأنظمة المذيبات العضوية. عادة ما يكون تركيز الاستخدام 2.0 ٪ -20 ٪.
4.2 كطرق وتفكك
يمكن استخدام درجة الانتهاء المنخفض لهذا المنتج كموكّن وتفكك للأجهزة اللوحية والحبوب والحبيبات ، ولا يمكن استخدام الدرجة العالية إلا كطرق. تختلف الجرعة مع النماذج والمتطلبات المختلفة. بشكل عام ، تكون كمية الموثق المستخدمة في أقراص الحبيبات الجافة 5 ٪ ، وكمية الموثق المستخدمة في أقراص الحبيبات الرطبة هي 2 ٪.
4.3 كعامل تعليق
عامل تعليق هو مادة جل لزجة مع الماء. يمكن أن يؤدي استخدام عامل تعليق في عامل تعليق إلى إبطاء سرعة الترسيب للجزيئات ، ويمكن توصيله بسطح الجسيمات لمنع الجسيمات من البلمرة والتكثيف إلى كتلة. يلعب العوامل المتجهة دورًا حيويًا في إنتاج المعلقات. HPMC هي مجموعة ممتازة من العوامل التعليق. يمكن أن يقلل المحلول الغروي المذاب فيه من توتر الواجهة الصلبة السائلة والطاقة الحرة على الجزيئات الصلبة الصغيرة ، وبالتالي تعزيز استقرار نظام التشتت غير المتجانس. هذا المنتج عبارة عن تحضير سائل تعليق عالي اللزوجة تم إعداده كعامل تعليق. لها تأثير عالق جيد ، وسهل إعادة إزاحة الجسيمات غير اللطيفة ، غير اللطيفة ، والغرامة. المبلغ المعتاد هو 0.5 ٪ إلى 1.5 ٪.
4.4 يستخدم كحاصر ، وكيل إطلاق بطيء ومسيطر عليه وعامل تشكيل المسام
يتم استخدام الدرجة العالية للشفاء لهذا المنتج لإعداد مصفوفة الهلام المحببة المستدامة ، والمثبطات ، وعوامل الإفراج التي يتم التحكم فيها لأقراص مصفوفة مختلطة. لها تأثير تأخير إطلاق المخدرات. تركيز استخدامه هو 10 ٪ ~ 80 ٪ (ث /ث). يتم استخدام درجة اللزوجة المنخفضة كعامل تشكيل المسام لتركيبات الإفراج المستمرة أو التي يتم التحكم فيها. يمكن الوصول إلى الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي لهذا النوع من اللوح بسرعة ، ثم يتم ممارسة تأثير الإطلاق المستمر أو المتحكم فيه ، ويتم الحفاظ على تركيز عقار الدم الفعال في الجسم. Hypromellose ترطيب لتشكيل طبقة هلام عندما تلتقي بالماء. آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة هي بشكل أساسي نشر طبقة الهلام وتآكل طبقة هلام.
4.5 الغراء الوقائي المستخدم كما مثخن وغرواني
عند استخدام هذا المنتج كمثخن ، يكون التركيز المعتاد 0.45 ٪ ~ 1.0 ٪. يمكن أن يزيد هذا المنتج أيضًا من استقرار الغراء الكارهة للماء ، ويشكل غروانيًا واقعيًا ، ويمنع حدوث جسيمات وتكتل ، وبالتالي تثبيط تكوين الرواسب. تركيزها المعتاد هو 0.5 ٪ ~ 1.5 ٪.
4.6 يستخدم كمواد كبسولة
عادةً ما تكون مادة قشرة الكبسولة من الكبسولة هي الجيلاتين بشكل أساسي. عملية إنتاج قشرة كبسولة مينغ بسيطة ، ولكن هناك بعض المشاكل والظواهر مثل ضعف الحماية من الرطوبة والأدوية الحساسة للأكسجين ، وتقليل حل المخدرات ، وتأخير تفكك قشرة الكبسولة أثناء التخزين. لذلك ، يتم استخدام Hypromellose كبديل لمادة الكبسولة في إعداد الكبسولات ، مما يحسن من قابلية الكبسولة واستخدامها ، وتم الترويج لها على نطاق واسع في الداخل والخارج.
4.7 باعتباره pioadhesive
يعزز تقنية التزحف الحيوي ، وتطبيق السواغات ذات البوليمرات الحيوية ، من خلال الالتزام بالغشاء المخاطي البيولوجي ، استمرارية وضيقة التلامس بين التحضير والغشاء المخاطي ، بحيث يتم إطلاق الدواء وامتصاصه ببطء من قبل الغشاء المخاطي لتحقيق الغرض من العلاج. يتم استخدامه على نطاق واسع الآن يتم استخدامه لعلاج أمراض تجويف الأنف والغشاء المخاطي عن طريق الفم. تعتبر تقنية التصرف الحيوي المعدية المعوية نوعًا جديدًا من نظام توصيل الأدوية الذي تم تطويره في السنوات الأخيرة. إنه لا يطيل فقط وقت إقامة المستحضرات في الجهاز الهضمي ، ولكن أيضًا يحسن أداء التلامس للعقار مع غشاء الخلية في موقع الامتصاص ويغير سيولة غشاء الخلية. يتم تعزيز القوة المخترقة للدواء للخلايا الظهارية للأمعاء الدقيقة ، مما يحسن التوافر البيولوجي للدواء.
4.8 كهلام موضعي
كإعداد لاصق للجلد ، يحتوي الجل على سلسلة من المزايا مثل السلامة والجمال والتنظيف السهل والتكلفة المنخفضة وعملية إعداد بسيطة وتوافق جيد مع الأدوية. في السنوات الأخيرة ، حصلت على اهتمام واسع النطاق وأصبحت تطور الاستعدادات الخارجية للجلد. اتجاه.
4.9 كمثبط لهطول الأمطار في نظام المستحلب
وقت النشر: ديسمبر -2021