1. الطبيعة الأساسية لـ HPMC
هيبروميلوز، واسمه الإنجليزي هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، والمعروف اختصارًا باسم HPMC. صيغته الجزيئية هي C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8، ووزنه الجزيئي حوالي 86,000. هذا المنتج مادة شبه صناعية، وهو جزء من مجموعة الميثيل وجزء من بولي هيدروكسي بروبيل إيثر السليلوز. يمكن تصنيعه بطريقتين: الأولى معالجة ميثيل سلولوز من الدرجة المناسبة بهيدروكسيد الصوديوم (NaOH)، ثم التفاعل مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة وضغط مرتفعين. يجب الحفاظ على زمن التفاعل للسماح لمجموعتي الميثيل والهيدروكسي بروبيل بالارتباط بالإيثر. يرتبط شكله بحلقة أنهيدروجلوكوز السليلوز، ويمكن أن يصل إلى الدرجة المطلوبة. الطريقة الأخرى هي معالجة ألياف لب القطن أو لب الخشب بالصودا الكاوية، ثم الحصول عليها بالتفاعل مع الميثان المكلور وأكسيد البروبيلين على التوالي، ثم تكريرها وطحنها وتحويلها إلى مسحوق ناعم أو حبيبات متجانسة. HPMC هو نوع من السليلوز النباتي الطبيعي، وهو أيضًا مادة مساعدة صيدلانية ممتازة ذات مصادر واسعة. حاليًا، يُستخدم على نطاق واسع محليًا ودوليًا، وهو من أكثر المواد المساعدة الصيدلانية استخدامًا بين الأدوية الفموية.
لون هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي، غير سام ولا طعم له، وهو مسحوق حبيبي أو ليفي سهل الانسياب. يتميز بثبات نسبي عند التعرض للضوء والرطوبة. ينتفخ في الماء البارد ليشكل محلولًا غروانيًا أبيض حليبيًا بدرجة لزوجة معينة. قد تحدث ظاهرة التحول بين السول والجل نتيجة لتغير درجة حرارة تركيز معين من المحلول. يذوب بسهولة في الكحول بنسبة 70% أو ثنائي ميثيل كيتون، ولا يذوب في الكحول اللامائي أو الكلوروفورم أو الإيثوكسي إيثان.
يتمتع الهيبروميلوز بثبات جيد عندما يتراوح الرقم الهيدروجيني بين 4.0 و8.0، ويمكن أن يبقى ثابتًا بين 3.0 و11.0. بعد تخزينه لمدة 10 أيام عند درجة حرارة 20 درجة مئوية ورطوبة نسبية 80%، يبلغ معامل امتصاص الرطوبة لهيبروميلوز 6.2%.
بسبب الاختلاف في محتوى البديلين في بنية هيبروميلوز وميثوكسي وهيدروكسي بروبيل، ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات. في تركيز محدد، تحتوي أنواع مختلفة من المنتجات على لزوجة محددة ودرجة حرارة التجلط الحراري، وبالتالي، لها خصائص مختلفة ويمكن استخدامها لأغراض مختلفة. تحتوي دساتير الأدوية في مختلف البلدان على مواصفات وتعبيرات مختلفة للنموذج: يعتمد دستور الأدوية الأوروبي على الدرجات المختلفة من اللزوجة المختلفة ودرجات الاستبدال المختلفة للمنتجات الموجودة في السوق. يتم التعبير عنها بالدرجة بالإضافة إلى رقم. الوحدة هي mPa•s. بعد إضافة 4 أرقام للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل من هيبروميلوز، على سبيل المثال، هيبروميلوز 2208، يمثل الرقمان الأولان النسبة المئوية التقريبية لمجموعة الميثوكسي، ويمثل الرقمان الأخيران هيدروكسي بروبيل النسبة المئوية التقريبية للحالات.
2. طريقة إذابة HPMC في الماء
2.1 طريقة الماء الساخن
نظرًا لأن الهيبروميلوز لا يذوب في الماء الساخن، فيمكن تشتيته بشكل موحد في الماء الساخن في المرحلة الأولية، ثم عندما يتم تبريده، يتم وصف طريقتين نموذجيتين على النحو التالي:
(1) ضع الكمية المطلوبة من الماء الساخن في الوعاء، وسخّنه إلى حوالي 70 درجة مئوية. أضف المنتج تدريجيًا مع التحريك البطيء. في البداية، يطفو المنتج على سطح الماء، ثم يُشكّل تدريجيًا عجينة. برّد العجينة.
(2) أضف 1/3 أو 2/3 من الكمية المطلوبة من الماء إلى الحاوية وقم بتسخينها إلى 70 درجة مئوية لتشتيت المنتج لتحضير ملاط الماء الساخن، ثم أضف الكمية المتبقية من الماء البارد أو الماء المثلج إلى ملاط الماء الساخن في الملاط، قم بتبريد الخليط بعد التحريك.
2.2 طريقة خلط المسحوق
تُشتت جزيئات المسحوق والمكونات المسحوقة الأخرى بكمية مساوية أو أكبر تمامًا بالخلط الجاف، ثم يُضاف الماء لإذابتها. في هذه المرحلة، يُمكن إذابة الهيبروميلوز دون تكتل.
3. مزايا HPMC
3.1 الذوبان في الماء البارد
يذوب في الماء البارد عند درجة حرارة أقل من 40 درجة مئوية أو في 70% إيثانول. وهو غير قابل للذوبان في الماء الساخن عند درجة حرارة تزيد عن 60 درجة مئوية، ولكنه قابل للتجلط.
3.2 الخمول الكيميائي
الهيبروميلوز (HPMC) هو نوع من إيثرات السليلوز غير الأيونية. محلوله عديم الشحنة الأيونية، ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية. لذلك، لا تتفاعل المواد المساعدة الأخرى معه أثناء عملية التحضير.
3.3 الاستقرار
يتميز هذا المنتج بثبات نسبي تجاه كل من الأحماض والقلويات، ويمكن تخزينه لفترات طويلة تتراوح بين 3 و1 لتر، ولا تشهد لزوجته أي تغيير ملحوظ. يتميز محلول هيدروميلوز المائي (HPMC) بتأثير مضاد للعفن، ويمكنه الحفاظ على ثبات جيد للزوجة أثناء التخزين طويل الأمد. تتميز السواغات الصيدلانية التي تستخدم HPMC بثبات جودة أفضل من تلك التي تستخدم السواغات التقليدية (مثل الدكسترين والنشا، إلخ).
3.4 إمكانية تعديل اللزوجة
يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة من HPMC بنسب مختلفة، ويمكن أن تتغير لزوجتها وفقًا لقاعدة معينة، ولها علاقة خطية جيدة، لذلك يمكن اختيارها وفقًا للمتطلبات.
3.5 القصور الذاتي الأيضي
لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابه في الجسم، ولا يوفر سعرات حرارية، لذا فهو مادة مساعدة آمنة في المستحضرات الطبية.
3.6 الأمان
يُعتقد عمومًا أن HPMC مادة غير سامة وغير مُهيجة. الجرعة القاتلة المتوسطة للفئران هي 5 غ/كغ، وللجرذان 5.2 غ/كغ. الجرعة اليومية غير ضارة بجسم الإنسان.
4. استخدام HPMC في المستحضرات
4.1 تستخدم كمواد طلاء للأفلام ومادة لتشكيل الأفلام
يُستخدم هيبروميلوز (HPMC) كمادة مغلفة بغشاء رقيق للأقراص. بالمقارنة مع الأقراص المغلفة التقليدية، مثل الأقراص المغلفة بالسكر، لا تتميز الأقراص المغلفة بمزايا واضحة في إخفاء الطعم والمظهر، ولكنها تتميز بصلابة وتفتت، وامتصاص للرطوبة، وتفكك، وزيادة في وزن الطلاء، ومؤشرات جودة أخرى. يُستخدم هذا المنتج ذو اللزوجة المنخفضة كمادة طلاء غشائي قابلة للذوبان في الماء للأقراص والحبوب، بينما يُستخدم ذو اللزوجة العالية كمادة طلاء غشائي لأنظمة المذيبات العضوية. يتراوح تركيز الاستخدام عادةً بين 2% و20%.
4.2 كمواد رابطة ومفككة
يمكن استخدام هذا المنتج منخفض اللزوجة كمادة رابطة ومفككة للأقراص والحبوب والحبيبات، بينما يُستخدم عالي اللزوجة فقط كمادة رابطة. تختلف الجرعة باختلاف الطراز والمتطلبات. بشكل عام، تبلغ نسبة المادة الرابطة المستخدمة في أقراص التحبيب الجافة 5%، وفي أقراص التحبيب الرطبة 2%.
4.3 كعامل تعليق
مادة التعليق عبارة عن مادة هلامية لزجة محبة للماء. يُبطئ استخدام مادة التعليق سرعة ترسيب الجسيمات، ويمكن تثبيتها على سطحها لمنعها من البلمرة والتكاثف. تلعب مواد التعليق دورًا حيويًا في إنتاج المعلقات. يُعدّ HPMC نوعًا ممتازًا من مواد التعليق. يُقلّل المحلول الغرواني المُذاب فيه من توتر السطح البيني للسائل والصلب، ويُقلّل من الطاقة الحرة للجسيمات الصلبة الصغيرة، مما يُعزز استقرار نظام التشتت غير المتجانس. هذا المنتج عبارة عن مستحضر سائل تعليق عالي اللزوجة مُحضّر كعامل تعليق. يتميز بتأثير تعليق جيد، وسهل إعادة التشتت، وغير لزج، وجسيمات دقيقة مُتكتلة. تتراوح نسبته عادةً بين 0.5% و1.5%.
4.4 يستخدم كعامل مانع وعامل إطلاق بطيء ومتحكم وعامل تشكيل المسام
يُستخدم هذا المنتج عالي اللزوجة لتحضير أقراص مصفوفة هلامية محبة للماء، ذات إطلاق متواصل، ومثبطات، وعوامل إطلاق مُتحكم بها لأقراص مصفوفة المواد المختلطة ذات الإطلاق المتواصل. يُؤخر هذا المنتج إطلاق الدواء. تركيز استخدامه يتراوح بين 10% و80% (وزن/وزن). يُستخدم منخفض اللزوجة كعامل مُكوّن للمسام في تركيبات الإطلاق المتواصل أو المُتحكم بها. يمكن الوصول إلى الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي لهذا النوع من الأقراص بسرعة، ثم يُمارس تأثير الإطلاق المتواصل أو المُتحكم به، مع الحفاظ على تركيز الدواء الفعال في الدم في الجسم. يُهدر هيبروميلوز ليُشكل طبقة هلامية عند التقاءه بالماء. آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة هي بشكل أساسي انتشار طبقة الهلام وتآكلها.
4.5 غراء واقي يستخدم كمكثف وغرواني
عند استخدام هذا المنتج كمكثف، يتراوح تركيزه المعتاد بين 0.45% و1.0%. كما يُعزز هذا المنتج ثبات الغراء الكاره للماء، ويُشكل مادة غروانية واقية، ويمنع التحام الجسيمات وتكتلها، مما يُثبط تكوين الرواسب. يتراوح تركيزه المعتاد بين 0.5% و1.5%.
4.6 تستخدم كمادة كبسولة
عادةً ما يكون الجيلاتين هو المادة الأساسية لقشرة الكبسولة. عملية إنتاج قشر كبسولة مينغ بسيطة، إلا أنها تواجه بعض المشاكل والظواهر، مثل ضعف حماية الأدوية الحساسة للرطوبة والأكسجين، وانخفاض ذوبان الدواء، وتأخر تفككه أثناء التخزين. لذلك، يُستخدم هيبروميلوز كبديل لمادة الكبسولة في تحضيرها، مما يُحسّن قابلية تشكيلها وفعاليتها، وقد حظي بترويج واسع محليًا ودوليًا.
4.7 كمادة لاصقة حيوية
تقنية الالتصاق الحيوي، وهي تطبيق المواد المساعدة مع البوليمرات الحيوية اللاصقة، من خلال الالتصاق بالغشاء المخاطي البيولوجي، تعزز استمرارية وشد التلامس بين المستحضر والغشاء المخاطي، بحيث يتم إطلاق الدواء ببطء وامتصاصه من قبل الغشاء المخاطي لتحقيق الغرض من العلاج. تُستخدم على نطاق واسع الآن. تُستخدم لعلاج أمراض تجويف الأنف والغشاء المخاطي للفم. تقنية الالتصاق الحيوي للجهاز الهضمي هي نوع جديد من أنظمة توصيل الأدوية التي طُوّرت في السنوات الأخيرة. فهي لا تطيل فقط وقت إقامة مستحضرات الدواء في الجهاز الهضمي، بل تُحسّن أيضًا أداء تلامس الدواء مع غشاء الخلية في موقع الامتصاص وتغير سيولة غشاء الخلية. يتم تعزيز قوة اختراق الدواء للخلايا الظهارية للأمعاء الدقيقة، وبالتالي تحسين التوافر البيولوجي للدواء.
4.8 كجل موضعي
كمستحضر لاصق للبشرة، يتميز الجل بمزايا عديدة، منها السلامة، والجمال، وسهولة التنظيف، والتكلفة المنخفضة، وسهولة التحضير، والتوافق الجيد مع الأدوية. في السنوات الأخيرة، حظي باهتمام واسع، وأصبح اتجاهًا لتطوير مستحضرات العناية بالبشرة الخارجية.
4.9 كمثبط للترسيب في نظام الاستحلاب
وقت النشر: ١٦ ديسمبر ٢٠٢١