1. الطبيعة الأساسية لـ HPMC
Hypromellose، الاسم الإنجليزي هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، المعروف أيضًا باسم HPMC.صيغته الجزيئية هي C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8، والوزن الجزيئي حوالي 86,000.هذا المنتج عبارة عن مادة شبه صناعية، وهي جزء من مجموعة الميثيل وجزء من إيثر بولي هيدروكسي بروبيل السليلوز.يمكن تصنيعه بطريقتين: الأولى هي معالجة ميثيل السليلوز بدرجة مناسبة مع NaOH، ومن ثم التفاعل مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة عالية وضغط مرتفع.يجب الحفاظ على زمن التفاعل للسماح لمجموعتي الميثيل والهيدروكسي بروبيل بالارتباط مع الأثير.يرتبط شكله بحلقة السليلوز الأنهيدروغلوكوز، ويمكن أن يصل إلى الدرجة المطلوبة؛والآخر هو معالجة ألياف القطن أو لب الخشب بالصودا الكاوية، ومن ثم الحصول عليها عن طريق التفاعل مع الميثان المكلور وأكسيد البروبيلين على التوالي، ثم تكريرها وسحقها وتحويلها إلى مسحوق أو حبيبات دقيقة وموحدة.HPMC عبارة عن مجموعة متنوعة من السليلوز النباتي الطبيعي، وهو أيضًا سواغ صيدلاني ممتاز، وله مصدر واسع.في الوقت الحاضر، يتم استخدامه على نطاق واسع في الداخل والخارج، وهو أحد السواغات الصيدلانية التي تتمتع بأعلى معدل استخدام بين الأدوية الفموية.
لون هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي، غير سام ولا طعم له، وهو عبارة عن مسحوق حبيبي أو ليفي سهل التدفق.أنها مستقرة نسبيا تحت التعرض للضوء والرطوبة.ينتفخ في الماء البارد ليشكل محلول غرواني أبيض حليبي بدرجة معينة من اللزوجة.يمكن أن تحدث ظاهرة التحويل البيني sol-gel نتيجة لتغير درجة الحرارة لتركيز معين من المحلول.من السهل جدًا أن يذوب في 70% من الكحول أو ثنائي ميثيل كيتون، ولن يذوب في الكحول اللامائي أو الكلوروفورم أو الإيثوكسي إيثان.
يتمتع الهيبروميلوز بثبات جيد عندما يكون الرقم الهيدروجيني بين 4.0 و8.0، ويمكن أن يتواجد بشكل ثابت بين 3.0 و11.0.بعد التخزين لمدة 10 أيام عند درجة حرارة 20 درجة مئوية ورطوبة نسبية 80%، يكون معامل امتصاص الرطوبة لـ HPMC 6.2%.
ونظرًا للاختلاف في محتوى البديلين في بنية الهيدروميلوز والميثوكسي والهيدروكسي بروبيل، فقد ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات.في تركيز معين، أنواع مختلفة من المنتجات لها لزوجة محددة ودرجة حرارة التبلور الحرارية، وبالتالي، لها خصائص مختلفة ويمكن استخدامها لأغراض مختلفة.تحتوي دساتير الأدوية في مختلف البلدان على مواصفات وتعبيرات مختلفة للنموذج: يعتمد دستور الأدوية الأوروبي على درجات مختلفة من اللزوجة المختلفة ودرجات مختلفة لاستبدال المنتجات في السوق.ويتم التعبير عنها بالدرجة بالإضافة إلى رقم.الوحدة هي ميغاباسكال.بعد إضافة 4 أرقام للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل من هيدروميلوز، على سبيل المثال، هيدروميلوز 2208، يمثل أول رقمين النسبة المئوية التقريبية لمجموعة الميثوكسي، ويمثل الرقمان الأخيران هيدروكسي بروبيل النسبة المئوية التقريبية للحالات.
2. طريقة إذابة HPMC في الماء
2.1 طريقة الماء الساخن
نظرًا لأن الهيبروميلوز لا يذوب في الماء الساخن، فيمكن تشتيته بشكل موحد في الماء الساخن في المرحلة الأولية، وبعد ذلك عندما يتم تبريده، يتم وصف طريقتين نموذجيتين على النحو التالي:
(1) ضع الكمية المطلوبة من الماء الساخن في الحاوية وقم بتسخينها إلى حوالي 70 درجة مئوية.أضف المنتج تدريجياً مع التحريك البطيء.في البداية، يطفو المنتج على سطح الماء، ثم يشكل ملاطًا تدريجيًا.تبريد الطين.
(2) أضف 1/3 أو 2/3 من الكمية المطلوبة من الماء إلى الحاوية وقم بتسخينها إلى 70 درجة مئوية لتفريق المنتج لتحضير ملاط الماء الساخن، ثم أضف الكمية المتبقية من الماء البارد أو الماء المثلج إلى ملاط الماء الساخن في الملاط، قم بتبريد الخليط بعد التحريك.
2.2 طريقة خلط المسحوق
يتم تشتيت جزيئات المسحوق والمكونات المسحوقية الأخرى ذات الكمية المساوية أو الأكبر بشكل كامل عن طريق الخلط الجاف، ثم يضاف الماء ليذوب.في هذا الوقت، يمكن حل الهيبروميلوز دون التكتل.
3. مزايا HPMC
3.1 الذوبان في الماء البارد
وهو قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70% من الإيثانول.وهو غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية، ولكن يمكن تبلوره.
3.2 الخمول الكيميائي
الهيبروميلوز (HPMC) هو نوع من الأثير السليلوز غير الأيوني.لا يحتوي محلوله على شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية.لذلك، لا تتفاعل معه السواغات الأخرى أثناء عملية التحضير.
3.3 الاستقرار
إنه مستقر نسبيًا لكل من الأحماض والقلويات، ويمكن تخزينه لفترة طويلة بين الرقم الهيدروجيني 3 إلى 1 لتر، ولا يوجد تغيير واضح في لزوجته.المحلول المائي للهيبروميلوز (HPMC) له تأثير مضاد للعفن ويمكنه الحفاظ على ثبات جيد للزوجة أثناء التخزين على المدى الطويل.تتمتع السواغات الصيدلانية التي تستخدم HPMC بثبات جودة أفضل من تلك التي تستخدم السواغات التقليدية (مثل الدكسترين والنشا وما إلى ذلك).
3.4 قابلية تعديل اللزوجة
يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة لـ HPMC بنسب مختلفة، ويمكن أن تتغير لزوجتها وفقًا لقاعدة معينة، ولها علاقة خطية جيدة، لذلك يمكن اختيارها وفقًا للمتطلبات.
3.5 الجمود الأيضي
لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابه في الجسم، ولا يوفر سعرات حرارية، لذا فهو سواغ آمن للمستحضرات الطبية.
3.6 الأمن
من المعتقد عمومًا أن HPMC مادة غير سامة وغير مهيجة.متوسط الجرعة المميتة للفئران هو 5 جرام/كجم، ومتوسط الجرعة المميتة للفئران هو 5.2 جرام/كجم.الجرعة اليومية غير ضارة لجسم الإنسان.
4. تطبيق HPMC في الأعمال التحضيرية
4.1 تستخدم كمواد طلاء الفيلم ومواد تشكيل الفيلم
يستخدم الهيبروميلوز (HPMC) كمادة قرصية مغلفة بالفيلم.بالمقارنة مع الأقراص المغلفة التقليدية مثل الأقراص المغلفة بالسكر، فإن الأقراص المغلفة ليس لها مزايا واضحة في إخفاء الطعم والمظهر، ولكن صلابتها وقابليتها للتفتيت، وامتصاص الرطوبة، والتفكك، وزيادة وزن الطلاء ومؤشرات الجودة الأخرى أفضل.يتم استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمادة طلاء غشاء قابلة للذوبان في الماء للأقراص والحبوب، ويتم استخدام درجة اللزوجة العالية كمواد طلاء غشاء لأنظمة المذيبات العضوية.تركيز الاستخدام عادة 2.0%-20%.
4.2 كمادة رابطة ومفككة
يمكن استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمواد رابطة ومفكك للأقراص والحبوب والحبيبات، ولا يمكن استخدام درجة اللزوجة العالية إلا كمواد رابطة.تختلف الجرعة باختلاف النماذج والمتطلبات.بشكل عام، كمية المادة الرابطة المستخدمة في أقراص التحبيب الجافة هي 5%، وكمية المادة الرابطة المستخدمة في أقراص التحبيب الرطبة هي 2%.
4.3 كعامل تعليق
العامل المعلق عبارة عن مادة هلامية لزجة ذات محبة للماء.يمكن أن يؤدي استخدام عامل التعليق في عامل التعليق إلى إبطاء سرعة ترسيب الجزيئات، ويمكن تثبيته على سطح الجزيئات لمنع الجزيئات من البلمرة والتكثيف في كتلة.تلعب عوامل التعليق دورًا حيويًا في إنتاج المعلقات.HPMC هي مجموعة ممتازة من عوامل التعليق.يمكن للمحلول الغروي المذاب فيه أن يقلل من توتر الواجهة الصلبة والسائلة والطاقة الحرة على الجزيئات الصلبة الصغيرة، وبالتالي تعزيز استقرار نظام التشتت غير المتجانس.هذا المنتج عبارة عن مستحضر سائل معلق عالي اللزوجة تم إعداده كعامل معلق.له تأثير تعليق جيد، وسهل إعادة التوزيع، وغير لزج، وجزيئات متدلية دقيقة.المبلغ المعتاد هو 0.5٪ إلى 1.5٪.
4.4 يستخدم كعامل مانع وبطيء ومتحكم في الإطلاق وعامل تشكيل المسام
يتم استخدام درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج لتحضير أقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة هلامية محبة للماء، والمثبطات وعوامل الإطلاق الخاضعة للرقابة لأقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة المواد المختلطة.له تأثير تأخير إطلاق الدواء.تركيز استخدامه هو 10%~80% (W/W).يتم استخدام درجة اللزوجة المنخفضة كعامل تشكيل المسام لتركيبات الإطلاق المستدامة أو الخاضعة للرقابة.يمكن الوصول بسرعة إلى الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي لهذا النوع من الأقراص، ومن ثم يتم ممارسة تأثير الإطلاق المستدام أو المتحكم فيه، ويتم الحفاظ على تركيز الدواء الفعال في الجسم.يرطب الهيبروميلوز ليشكل طبقة هلامية عندما يلتقي بالماء.آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة هي في الأساس انتشار طبقة الهلام وتآكل طبقة الهلام.
4.5 الغراء الواقي يستخدم كمثخن وغروي
عندما يتم استخدام هذا المنتج كمكثف، فإن التركيز المعتاد هو 0.45%~1.0%.يمكن لهذا المنتج أيضًا أن يزيد من ثبات الغراء الكاره للماء، ويشكل مادة غروانية واقية، ويمنع اندماج الجسيمات وتكتلها، وبالتالي يمنع تكوين الرواسب.تركيزه المعتاد هو 0.5% ~ 1.5%.
4.6 تستخدم كمادة كبسولة
عادةً ما تكون مادة غلاف الكبسولة عبارة عن جيلاتين بشكل أساسي.عملية إنتاج غلاف كبسولة مينغ بسيطة، ولكن هناك بعض المشاكل والظواهر مثل ضعف حماية الأدوية الحساسة للرطوبة والأكسجين، وانخفاض انحلال الدواء، وتأخر تفكك غلاف الكبسولة أثناء التخزين.لذلك، يتم استخدام الهيبروميلوز كبديل لمواد الكبسولة في تحضير الكبسولات، مما يحسن قابلية التشكيل وتأثير الكبسولة، وقد تم الترويج له على نطاق واسع في الداخل والخارج.
4.7 كمادة لاصقة حيوية
تكنولوجيا الالتصاق الحيوي، تطبيق السواغات مع البوليمرات اللاصقة الحيوية، من خلال الالتصاق بالغشاء المخاطي البيولوجي، يعزز استمرارية وضيق الاتصال بين المستحضر والغشاء المخاطي، بحيث يتم إطلاق الدواء ببطء وامتصاصه من قبل الغشاء المخاطي لتحقيق الغرض من علاج.يستخدم الآن على نطاق واسع لعلاج أمراض تجويف الأنف والغشاء المخاطي للفم.تعد تقنية الالتصاق الحيوي المعدي المعوي نوعًا جديدًا من أنظمة توصيل الأدوية التي تم تطويرها في السنوات الأخيرة.فهو لا يطيل وقت بقاء المستحضرات الدوائية في الجهاز الهضمي فحسب، بل يحسن أيضًا أداء تلامس الدواء مع غشاء الخلية في موقع الامتصاص ويغير سيولة غشاء الخلية.يتم تعزيز قوة اختراق الدواء للخلايا الظهارية في الأمعاء الدقيقة، وبالتالي تحسين التوافر البيولوجي للدواء.
4.8 كجل موضعي
باعتباره مستحضرًا لاصقًا للبشرة، يتمتع الجل بسلسلة من المزايا مثل السلامة والجمال وسهولة التنظيف والتكلفة المنخفضة وعملية التحضير البسيطة والتوافق الجيد مع الأدوية.وفي السنوات الأخيرة، حظي باهتمام واسع وأصبح تطوير مستحضرات خارجية للبشرة.اتجاه.
4.9 كمثبط للترسيب في نظام الاستحلاب
وقت النشر: 16 ديسمبر 2021